嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病诊疗中国专家共识.docxVIP

嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病诊疗中国专家共识 第一部分?概述 嗜酸粒细胞增多相关性肺疾病（eosinophilic pulmonary diseases，EPD）是指以气道和（或）肺（实质、间质、肺泡）和（或）胸膜腔嗜酸粒细胞（eosinophilic，EOS）增多为特征的一组异质性临床疾病，伴或不伴外周血EOS增多。EPD可单发于肺或是全身系统性疾病的肺部表现，是呼吸学科疑难疾病诊治难点。国内外文献报道曾用多种名称，以嗜酸粒细胞性肺病（eosinophilic lung diseases，ELD）为最常用。本共识采用EPD而非ELD命名，是由于本共识涵盖了嗜酸粒细胞性胸腔积液（eosinophilic pleural effusions，EPE），而文献描述的ELD均不包括EPE。因此，经专家共同讨论，本文采用EPD命名。 EPD的临床评估和诊断决策是具有挑战性的临床问题。为指导临床评估EPD的病因和建立疾病队列提供参考，广州医科大学附属第一医院国家呼吸医学中心、国家呼吸系统疾病临床医学研究中心联合中华医学会呼吸病学分会哮喘学组，组织国内的呼吸科、风湿科、血液科、肿瘤科、变态反应科、感染科、耳鼻喉科、影像科和病理科等多学科专家联合讨论，形成了本共识。在撰写本共识的过程中，力求“从常见到少见，从简易到复杂”，以便避免“撒大网式检查”，尽可能节约医疗资源。其目的是帮助临床医师从寻找EPD病因的角度，根据可利用的医疗资源，制定全面合理的诊治策略。 一、推荐强度与证据质量 本共识采用推荐分级的评估、制定与评价（grading of recommendations assessment，development and evaluation，GRADE）分级系统来评价推荐强度与证据分级，推荐强度分为强、弱2级（表1），证据质量分级分为高、中、低、极低4级（表2）。由于缺乏多中心、随机、对照试验，本共识所有建议均为有条件性推荐，指导建议的证据水平普遍较低。 表1?推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）推荐强度 推荐强度 描述 强（1） 明确显示干预措施利大于弊或弊大于利 弱（2） 利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当 表2?推荐分级的评估、制定与评价（GRADE）证据质量分级 证据级别 描述 高（A） 共识小组非常确信真实值与效应估计值接近 中（B） 共识小组对效应评估值有中等程度信心：真实值很可能与估计值接近，但仍存在二者根本不同的可能性 低（C） 对效应估计值的确信程度有限：真实值可能与估计值存在很大差异 极低（D） 对效应估计值几乎没有信心：真实值很可能与估计值大不相同 二、文献来源和检索方式 根据EPD相关临床问题确定对应的检索策略。通过Pubmed/Medline、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库、中文科技期刊数据库等数据库检索文献，检索时间截至2021年8月30日。 第二部分?EPD发病机制 总的来说，EPD是体内外多种刺激因素导致机体以EOS为主的炎症细胞浸润肺部的疾病群。近年来，随着对EOS的生物学研究的进展，对EOS的分化、产生和募集等环节的调节因子认识加深，从而促进了对EPD的发病机制的认识。机体受到内、外界相关因素刺激时，在粒-单核系集落刺激因子（granulocyte-macrophage colony-stimulating factor，GM-CSF）、白细胞介素（interleukin，IL）、嗜酸粒细胞趋化因子-1等多种细胞因子介导下，骨髓中的共同髓系祖细胞（common myeloid progenitors，CMP）定向分化为粒-单核系祖细胞（granulocyte-monocyte progenitor cells，GMP），再分化发育为EOS祖细胞（progenitors of eosinophil，EoP），最终发育为成熟的EOS，成熟的EOS在嗜酸粒细胞趋化因子-1、2、3（分别也称为CCL11、CCL24、CCL26）介导下，穿过血管及气道上皮屏障进入肺组织（图1），通常伴随其他炎性细胞（如淋巴细胞、浆细胞和中性粒细胞等）浸润。在众多的细胞因子中，IL-5对促进EOS的分化、增殖、募集和存活起重要的作用，IL-5升高与以EOS增多为特征的几种疾病发病有密切相关性。针对EOS调节相关靶点的药物研发是研究的热点。其中抗IL-5药物美泊利珠单抗分别在2015年、2017年及2020年先后被FDA批准用于12岁及以上儿童及成人重度嗜酸粒细胞性哮喘（eosinophilic asthma，EA）、成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（eosinophilic granulomatosis with polyangiitis，EGPA）及持续≥6个