药物分析课件版 第三章 药物的杂质检查.pptVIP

* 第三节 一般杂质的检查 十 二 有 机 溶 剂 残 留 量    有机溶剂残留量测定法 2010年版药典(二部)收载化学合成原料药约100种，24个品种增订残留溶剂检查，部分品种残留溶剂种类见附表。制订残留溶剂检查方法的难点在于各论中方法应满足所有企业不同工艺；药典方法应具有较好的耐用性；生产工艺的改变将需要对标准进行相应的修订。上述困难是下版药典需要研究探索的问题。 * 第三节 一般杂质的检查 十 二 有 机 溶 剂 残 留 量    品种 残留溶剂 盐酸多柔比星 二氯甲烷 甲醇丙酮 美罗培南 二氯甲烷与丙酮 头孢硫脒 乙醇与丙酮 马来酸氯苯那敏 四氢呋喃 二氧六环 吡啶 甲苯 盐酸曲马多 异丙醇 二氧六环 硫酸依替米星 二氯甲烷 胞膦胆碱钠 甲醇与丙酮 泛昔洛韦 二氯甲烷 甲醇 乙酸乙酯 司帕沙星 甲苯 吡啶 氯仿 盐酸昂丹司琼 甲苯 丙酮 部分品种残留溶剂列表 * 第三节 一般杂质的检查 十 一 有 机 溶 剂 残 留 量    有机溶剂残留量测定法 采用气相色谱法（G.C） 对照品对照法测定 * 一、特殊杂质的研究规范 确认特殊杂质结构 手性药物的异构体 遵循《药品杂质分析指导原则》 遵循《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法 结合工艺，研究形成过程，确认结构，减少杂质产生；尤其含量在0.1%以上或有毒杂质 控制无效的手性药物，除去有毒的光学异构体，建立可靠的检查方法 CH.P2010二部附录204页 CH.P2010二部附录199页 * 直接合成 合成杂质对照品，比较杂质与对照品的色谱性质、MS、UV曲线特征，确定杂质结构 制备色谱纯化 杂质量较大，制备色谱分离、纯化，通过UV、IR、NMR、MS确认结构。 第四节 特殊杂质的检查与鉴定方法 二、特殊杂质的鉴定 * 第三章 药物的杂质检查 基本内容 1. 药物纯度的概念 2. 药物杂质的性质及其来源 3. 药物杂质检查的一般要求与方法 4. 杂质限度的表示及计算方法 5. 药物中氯化物、重金属、砷盐 检查法、干燥失重检查法、水分测定 6. 特殊杂质检查法 * 第三章 药物的杂质检查 基本要求 掌握药物纯度、杂质及其限度的概念,杂质限度表示及计算方式, 氯化物、重金属、砷盐等一般杂质检查原理与操作要点. 熟悉药品与化学试剂标准的区别, 特殊杂质检查原理,TLC和HPLC法在药物分析中的应用. 了解药物杂质的来源途径. * * * * * * * * * * * * * * * 第三节 一般杂质的检查 ? 4)古蔡氏法特点 优点：灵敏度高(1 ?g As) 缺点：Sb干扰 五 砷 盐 检 查 法 * 第三节 一般杂质的检查 五 砷 盐 检 查 法 (二) 白田道夫法 对含锑药物中砷盐的检查不能用古蔡氏法,需用白田道夫法. * 第三节 一般杂质的检查 五 砷 盐 检 查 法 1. 原 理 2As 3+ + 3SnCl2 + 6HCl 2As + 3SnCl4 + 6H+ 棕褐色 SnCl2在HCl中能将砷盐还原为棕褐色的胶态砷, 与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较, 判断供试品中砷盐的限量. * 第三节 一般杂质的检查 2. 白田道夫法的特点 优点：不受Sb干扰 缺点：灵敏度低 ——20?gAs2O3/10ml 加入少量HgCl2,灵敏度提高至2 ?gAs2O3（1.5 ?gAs）/10ml. 五 砷 盐 检 查 法 * 第三节 一般杂质的检查 (三) 二乙基二硫代氨基甲酸银法 (Ag-DDC法) silver diethyldithiocarbamate 本法不仅用于砷盐的限量检查, 而且可用作微量砷盐的含量测定. * 第三节 一般杂质的检查 1. 原 理 第一步：同古蔡氏法生成砷化氢 第二步：砷化氢还原Ag-DDC溶液,产生红色的胶态银. 目视比色法 仪器分析 510nm * 第三节 一般杂质的检查 2. Ag-DDC法的特点 a 灵敏度高 0.5 ?gAs/30ml b 可仪器测定,还可定量 c Sb干扰小 五 砷 盐 检 查 法 * 第三节 一般杂质的检查 五 砷 盐 检 查 法 (四)奇列氏法（次磷酸法） 1. 原理 在盐酸酸性溶液中, 次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后比较颜色.