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第二十章 生物制品分析 7.2.4外源性污染检查 野毒检查 热原检查 乙型肝炎表面抗原：血液制品 8.生物制品的效力测定 8.1免疫力试验 定量免疫定量攻击法 变量免疫定量攻击法：50%有效免疫剂量测定 定量免疫变量攻击法：保护指数测定 被动保护力测定 * * 第一节 概述 《中国药典》2010版 一部 —— 中药 二部 —— 化学药物 三部 —— 生物药物 生物制品：是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液等为原料，应用传统技术或现代生物技术制成，用于人类疾病的预防、治疗和诊断的制品。 第一代：利用生物材料加工制成的含有某些天然活性物质与混合成分的粗提制剂 如：垂体后叶素、甲状腺片 生化制药的六个阶段： 1、原料的选择和预处理； 2、组织及细胞的破碎； 3、从破碎的细胞中提取有效成分制成粗品； 4、采用多种生化技术从粗品中将目的物精制出来； 5、干燥及保存； 6、制剂。 第二代：根据生物化学和免疫学原理，应用近代生化分离纯化技术从生物体制取的具有针对性治疗作用的特异生化成分。 如：人血白蛋白、人纤维蛋白原 第三代：应用生物工程技术生产的天然生理活性物质，以及通过蛋白质工程原理设计制造的具有比天然物质更高活性的类似物，或与天然物质结构不同的全新的药理活性成分 如：重组人干扰素、EPO 基因工程药物 在受体细胞中得到目的蛋白质 对基因改造并导入受体细胞 分离、纯化或合成控制该蛋白质的基因 确定对疾病有效的蛋白质 第一节 生物制品的分类 按用途（ChP2010 ）： 预防类： 疫苗 治疗类： 抗毒素、细胞因子、血液制品 诊断类： ABO血型 1.疫苗类：用病毒或立克次体接种于动物、鸡胚，或经组织培养后加以处理制造而成 疫苗就是病毒，不过这种病毒已经剔除致病能力。当人体接种疫苗时，免疫系统就会产生一定的保护物质。当人再次接触该类病毒时，人的免疫系统就会循着原有的记忆，制造更多的保护物质来阻止病毒对人体的伤害。 1.1 细菌类疫苗：卡介苗 1.2 病毒类疫苗：麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗 1.3 联合疫苗：百白破联合疫苗 1.4 双价疫苗及多价疫苗 2.抗毒素及抗血清类： 用细菌类毒素或毒素免疫马或其他大动物所取得的免疫血清叫抗毒素 用细菌或病毒本身免疫马或其他大动物所取得的免疫血清叫抗（菌）病毒血清 人工被动免疫 3.血液制品：由健康人的血清或经特异免疫的人血浆，经分离、提纯或重组DNA技术制成的血浆蛋白组分，以及血液细胞有形成分 4.重组DNA制品：采用遗传修饰，将所需制品的编码DNA通过一种质粒或病毒载体，引入适宜的微生物或细胞系，DNA经过表达和翻译后生成蛋白质，再经提取和纯化而回收所需制品制得。 细胞因子类、生长因子类、激素类、酶类 疫苗、诊断用品 第二节、生物制品的质量要求 生物制品的安全性 1.异源性生物活性大分子物质 2.性质不稳定，易变性失活 3.易受微生物污染 生物制品的有效性 生物制品的可接受性 因生化药物的来源复杂，不同的原材料和生产工艺得到的产品的质量会有差异，包括主要成分的含量、比例，以及其它成分的种类和/或含量等，而这些差异往往质量标准反映不出来，从严格意义上说，生化药物没有仿制。所以，在进行生化药物研究时首先要基于“不可仿制”来考虑问题。 1、注重原材料和工艺过程控制，结合质量标准，较全面地控制产品质量。 2、产品上市后不要轻易更换原材料变更生产工艺、改换剂型、延长有效期等。如果需要进行以上变更，应针对变更情况对产品的质量、安全性和有效性的影响进行相应的研究工作包括药学、药理毒理和临床研究。 3、因为生化药物的质量是靠全程控制来保证，其原液（或半成品）应不可以自由销售，否则不仅增大了流通环节染菌的可能性，又不利于成品全程的质量控制。 4、动物源性病毒的灭活工艺及验证是一个需要研究和探讨的课题。因为人们对动物源性病毒的认识，以及动物源性病毒与人类感染性疾病的关系的认识是在逐步地深入，对病毒的灭活和工艺验证也会随着人们认识的提高而不断地趋于更科学和合理。 　 1918年的西班牙流感由H1N1亚型流感病毒引起，是历史上最为严重的流感大流行，全球约20亿人感染，4000万人死亡。 　 1957年的亚洲流感(H2N2)首发于中国贵州，8个月内席卷全球，全球至少100万人死于这场灾难。 　 1968年香港流感(H3N2)至少波及世界55个国家和地区，造成全球150万~200万人死亡。 通过对这