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缺铁性贫血:铁剂 巨幼红细胞性贫血:叶酸、维生素B12。 第五节 抗贫血药及造血生长因子 一、抗贫血药 Characterized by a deficiency of erythrocytes or hemoglobin, due to a deficiency in iron, folic acid, or vitamin B12. Anemia(贫血) Characterized by a deficiency of erythrocytes or hemoglobin, due to a deficiency in iron, folic acid, or vitamin B12. Megaloblastic anemia (巨幼红细胞性贫血) Iron deficiency anemia (缺铁性贫血) Blood corpuscles develop from stem cells through several cell divisions. Hemoglobin is then synthesized and the cell nucleus is extruded. Iron deficiency anemia Megaloblastic anemia 铁剂 口服铁剂: 硫酸亚铁(ferrous sulfate) 枸橼酸铁铵(ferric ammonium citrate) 富马酸亚铁(ferrous fumarate) 注射铁剂: 右旋糖酐铁(iron dextran) 山梨醇铁(iron sorbitex) 【药理作用及机制】 铁为机体必需的微量元素。各种原因造成机体铁缺乏时均可影响血红蛋白的合成而导致贫血。 铁主要在十二指肠和空肠上段以二价铁(Fe2+)形式吸收。 在血浆中与转铁蛋白(fransferrin)结合,转运至骨髓,或以铁蛋白的形式储存。铁主要经肠粘膜和皮肤细胞脱落而排出体外。 【体内过程】 用于治疗缺铁性贫血。用药后一般症状迅速改善,约4~8周接近正常。但体内贮存铁量恢复正常值需要较长时间,故重度贫血患者最好连用数月。 【临床应用】 铁制剂可刺激胃肠道 注射用铁剂可引起局部刺激及过敏反应等。 小儿误服铁剂1 g以上可发生急性中毒。 【不良反应】 人体不能自身合成。 广泛存在于动、植物中,尤以酵母、肝及绿叶蔬菜中含量较多。 叶酸(folic acid) 叶酸在体内被还原为四氢叶酸,四氢叶酸是一碳基团的载体,参与嘌呤、嘧啶等核苷酸的合成。叶酸缺乏可导致细胞核中的DNA合成减少,细胞的分裂与增殖减少、血细胞发育停滞,造成巨幼细胞性贫血。 【药理作用与机制】 【临床应用】 用于巨幼红细胞性贫血。辅以维生素B12效果更好;对维生素B12缺乏导致的“恶性贫血”,叶酸仅能纠正异常血象,不能改善神经损害症状。 叶酸对抗药甲氨蝶呤、乙氨嘧啶等引起的巨幼红细胞性贫血,需用甲酰四氢叶酸钙(calcium leucovorin)治疗。 Vitamin B12 是一类含钴的水溶性B族维生素。 Vitamin B12 1. 参与叶酸循环利用: 【药理作用及机制】 5-甲基四氢叶酸 四氢叶酸 维生素B12 2. 参与脂肪酸合成: 甲基丙二酰辅酶A 琥珀酰辅酶A 脱氧核苷维生素B12 作为辅酶,可使甲基丙二酰辅酶A转变为琥珀酰辅酶A。维生素B12缺乏时,将造成甲基丙二酰辅酶A蓄积,导致合成异常的脂肪酸,并进入中枢神经系统影响正常神经髓鞘磷脂的合成,出现神经症状。 口服维生素B12必须与胃粘膜壁细胞分泌的“内因子” 结合形成复合物,使其不易被破坏,然后才能被转运吸收。 【体内过程】 主要用于恶性贫血和其他巨幼红细胞性贫血,也可作为神经系统疾病(如神经炎、神经萎缩等)等辅助治疗。 【临床应用】 二、造血细胞生长因子 红细胞生成素 erythropoietin,EPO 重组人红细胞生成素(epoetin-?) 用于各种原因贫血,尤慢性肾衰引起者 粒细胞集落刺激因子 :非格司亭 用于中性粒细胞缺乏症 粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF ): 沙格司亭 用于白细胞或粒细胞缺乏症 第六节 血容量扩充药 高分子化合物,提高血浆胶体渗透压 体内消除慢、无抗原性、无毒性 阻止红细胞、血小板聚集和纤维蛋白聚合→血粘滞性↓ 抑制凝血因子Ⅱ →改善微循环 右旋糖酐 dextran 中分子量(70~
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