药物分析课件版 第十章 巴比妥类药物.pptVIP

陈富超 E-mail:dfyycfc@163.com QQ:350676210 湖北医药学院附属东风医院 premise Contents 巴比妥类药物的基本结构通式 ChP2010收载的巴比妥类药物 苯巴比妥中特殊杂质的 由来与检查方法 乙醇溶液的澄清度检查方法  ---控制副反应产物苯巴比妥酸杂质的酸量 含量测定 HPLC 结构与性质 主 要 性 质 鉴 别 试 验 鉴 别 试 验 鉴 别 试 验 鉴别试验总结 有关物质检查 有关物质检查 含 量 测 定 非水溶液滴定法 UV UV HPLC 鉴别试验总结 (一) 苯巴比妥的特殊杂质检查 1．酸度 2．溶液的澄清度 3．中性或碱性物质 四、特殊杂质检查 特殊杂质检查 Ⅲ Ⅱ Ⅰ 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 Ⅱ 酸度--控制副产物苯基丙二酰脲量 检查方法：《中国药典》采用指示剂法。 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷， 滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色。 检查方法：取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清。  中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物 中性或碱性杂质 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 蒸发皿 105℃ 1hr 3mg 取本品1.0 g 乙醚，水洗3 次 滤液 蒸干 残渣 主要是中间体（I）的副产物：2-苯基丁酰胺； 2-苯基丁酰脲或分解产物 ★ 该类物质不溶于氢氧化钠试液而溶于醚，而苯巴比妥相反 ★ 检查方法： 提取重量法。 1 2 3 银量法 Argentometry 酸碱滴定法 Acid-base titration method 紫外分光光度法 uv 一、银量法 基于巴比妥类药物在适当的碱性溶液中，可与银离子定量成盐的性质，采用银量法测定本类药物及制剂的含量。 原理： 反应摩尔比1∶1??????????????????????????????????? 滴定溶剂：甲醇+3%无水碳酸钠 终点判断：电位法指示终点（银-玻璃电极系统）；自身指示终点 滴定度T：每1 ml硝酸银滴定液相当于23.22 mg的苯巴比妥 药典应用：苯巴比妥及钠盐；异戊巴比妥及钠盐、制剂 ?????无水碳酸钠需新鲜配制，银电极使用前用硝酸浸洗，再用水洗净。 ????(三)、注意事项 ?????2、电位法替代目视法指示终点，克服了温度变化影响和目视法的主观性倾向 ?????1、以甲醇替代水-丙酮为溶剂， ? (二)、方法的改进 异戊巴比妥(ChP2010) 异戊巴比妥片(ChP2010) 凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，其不饱和键可与溴定量地发生加成反应，故可采用溴量法进行测定。 二、溴量法 1. 原理 ??????F=C实际/C理论 ??????((V空白-V样品）×F×T)/(W(mg))×100% ?????(3)、所以 T=M样品/2 ×mol / L标准液=13.01 ?????(2)、M=260.27 ?????(1)、1molBr相当于M/2司可巴比妥钠 ????(六)、计算： ????(五)、同时做空白试验 ????(四)、 I2 +2Na2S2O3（标准液2）→2NaI+Na2S4O6 ????(三)、Br2 （剩余）+KI （过量） →I2 ????(二)、巴比妥类+Br2（定量过量） →加成物 (一)、方法：KBrO3 + 5KBr + HCl→3Br2（标准液1） 司可巴比妥钠(ChP2010) 紫外分光光度法 ?????50=（500 ×100）/1000 ?????1.091= 硫喷妥钠分子量/硫喷妥分子量 ?????取样量中硫喷妥钠的mg数=(A样/A对)×C对×1.091×50 (一)、直接紫外分光光度法 （注射用硫喷妥钠 ChP2010） ?????(4)、测定：λ240nm处测定吸收度，以苯巴比妥为对照。 ?????(3)、碱化：残渣+醇+ pH10溶液→测定溶液（发生一级电离） ?????(2)、提取：沉淀+ 氯仿→苯巴比妥，蒸发至近干→ 残渣 ?????(1)、酸化：苯巴比妥钠加水使溶解 + HCl →析出沉淀 ????(二)、提取分离后紫外分光光度法 （USP24 苯巴比妥钠） 苯巴比妥片(ChP2010) 苯并二氮杂卓类药物分析 Analysis of Benzodiazepines 2 结构特点