药物分析课件版 第八章 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.pptVIP

第四节 含量测定 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 （一）亚硝酸钠滴定法 第四节 含量测定 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法 具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定 具潜在芳伯氨基的药物经水解 芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原 （一）亚硝酸钠滴定法 * 还原 1. 基本原理： Ar-NHCOR + H2O Ar-NH2 + RCOOH H + Ar-NH2 + NaNO2 +2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl +2H2O 永停滴定法指示反应终点 * Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法 2.测定主要条件： (1) 加入适量KBr加快反应速度 在盐酸体系中，重氮化反应的机理为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O KHCl 反应平衡常数 * 重氮化的反应历程为： 控速步骤 * KBr + HCl HBr + KCl HNO2 + HBr NOBr + H2O KHBr 重氮化的反应历程为： HNO2 + HCl NOCl + H2O KHCl ∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 为啥加入KBr ？ * 　　 ①重氮化速度加快 ②重氮盐在酸性介质中稳定 ③防止生成偶氮氨基化合物 （一）亚硝酸钠滴定法 (2) 加过量HCl加速反应： Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl * 强酸 Ar-NH2 : HCl 1 : 2.5~6 HNO2 + HCl NOCl + H2O (3) 室温条件下滴定: T太高 Ar-N2+Cl- + H2O Ar-OH + N2 + HCl 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 亚硝酸钠滴定法一般在室温10～30℃进行，15 ℃以下结果较准确 重氮化反应一般在0-5℃进行 * 快速滴定法 将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次性将反应所需的大部分NaNO2迅速加入待测液中，使其尽快反应。然后将滴定管提出液面，少量水淋洗尖端，在缓慢滴定至终点。 (4) 滴定管尖端插入液面下滴定 * (3) 内指示剂法 中性红 不可逆指示剂 3.指示终点的方法 (1) 永停滴定法 　　　 (2) 外指示剂法　用KI-淀粉指示剂 (4) 电位法 * A 永停滴定法 原理：在被测溶液中插入两个相同铂电极，滴定终点前，无亚硝酸，回路中无电流；终点过后，微量的亚硝酸与铂电极起氧化还原反应而产生电流，电流计指针偏转不在回复，即为滴定终点。 10~200mV 灵敏的检流计 * 原理：滴定终点，溶液中稍过量的NaNO2在酸性条件下氧化KI析出I2 B 外指示剂法 淀粉-KI糊剂或试纸 滴定时，把淀粉-KI试液滴在白磁板上，用玻璃棒蘸取少量被滴定的溶液，在白磁板上划，如果立即出现蓝色即到滴定终点。 * (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。 2(CH3CO)2O (CH3CO)3O+ + CH3COO- 2［B]HCl + Hg(Ac)2 2[B]HAc + HgCl2 [B]HAc + HClO4 [B]HClO4 + HAc 盐酸利多卡因非水溶液滴定法反应过程如下： * 本类药物可利用芳伯氨基的重氮化—偶合反应，生成的有色偶氮染料，在可见光范围内测定吸收度进行比色测定。但专属性较低，凡能重氮化的有机化合物如磺胺类、对氨基酚、对氨基苯甲酸等有干扰 本类药物均含有苯环，具有特征紫外吸收 ChP2010：注射用盐酸丁卡因 ChP2010：盐酸普鲁卡因注射液、对乙酰氨基酚 （三）分光光度法 （四）HPLC法 * 练习题： 1．简述亚硝酸钠滴定法的原理及KBr的作用。 2．试从盐酸普鲁卡因的结构出发，分析其可能具有哪些鉴别反应和含量测定方法？ * * 例1．盐酸普鲁卡因胺常用的鉴别反应有 A. 重氮化—偶合反应 B. 羟肟酸铁盐反应 C. 氧化反应 D. 磺化反应 E. 碘化反应