脂肪酸的代谢.docxVIP

脂肪酸代谢 脂肪酸的分解 脂肪酸的β-氧化（发生在线粒体基质） 早年时期，德国科学家Knoop开创性利用苯环标记脂肪酸，发现了β-氧化的规律。（人类第一次利用示踪法研究物质代谢） β-氧化的反应历程（偶数） 1.脂肪酸的活化 脂肪酸被活化成脂酰-CoA,反应酶为脂酰-CoA合成酶（硫激酶） 能量消耗：每活化一份子脂肪酸需要2分子ATP 2.脂酰-CoA的转运 组成转运系统的有肉碱-软脂酰转移酶和肉碱转位酶。 总过程：脱氢—加水—再脱氢—硫解反应，直到最后生成乙酰-CoA. 氧化小结 偶数脂肪酸 C/2 = 乙酰-CoA的个数（10ATP,一个） C/2 – 1 = NADH和FADH2的数量 （2.5ATP,1.5ATP） β-氧化的生理功能 1.产生大量能量 2.与氧化呼吸传递链一起产生代谢水。 β-氧化（奇数） 其他步骤基本一致，关键是出现丙酰-CoA β-氧化（不饱和脂肪酸） 需要酰烯异构酶将顺式双键变为反式，如果有多个双键就还需要2，4-二酰烯-CoA还原酶的帮助 β-氧化（过氧化物酶体和乙醛酸循环体内） 第一步并非脂酰-CoA脱氢酶而是脂酰-CoA氧化酶。将电子传递给氧气而非FAD因此不产生ATP产生双氧水。其他步骤一致。 注：超长脂肪酸（超过23个C）进入过氧化物酶体中分解，在进行到6-8个C是需要转运出去。转运方式为主动运输，需要ABC超家族的帮助，不需要肉碱。 酮体的生成和利用（合成场所为肝细胞的线粒体基质） 酮体：丙酮 乙酰乙酸 D-β-羟丁酸 合成过程（见P408） 脂肪酸的合成 偶数脂肪酸在动物体内不能净转变为糖类（生成乙酰-CoA）,但是糖类容易变为偶数脂肪酸。 脂肪酸合成和分解的差别 β-氧化 合成 场所 线粒体基质 细胞质基质 酰基载体 CoA ACP 电子受体 FAD/NAD NADPH 羟酰基团 L D 二碳单位产物(供体) 乙酰-CoA 丙二酸单酰-CoA 酶组成 脂肪酸合成的一般性质 1.除了植物是在质体内其他生物合成场所均是细胞质基质 2.从头合成需要乙酰-CoA作为引物，奇数脂肪酸需要丙酰-CoA 3.丙二酸单酰-CoA作为活化的二碳供体 4.丙二酸单酰-CoA的脱酸反应和NADPH作为驱动碳链延申的动力 5.软脂酸通常是反应的终产物 6.软脂酸以外的脂肪酸都是通过修饰形成的 脂肪酸合成的详细机制 乙酰-CoA跨线粒体内膜的转运 柠檬酸-丙酮酸穿梭系统（柠檬酸的积累为它离开线粒体提供了条件） 2） 乙酰-CoA的活化 在乙酰-CoA羧化酶的催化下生成丙二酸单酰-CoA(需要生物素做辅基)（是脂肪酸合成的限速反应） 注：在碳酸氢盐缓冲系统下，生物素酸能够很快变成生素然后继续进行反应，所以之前一直没有进展。 3） 脂肪酸合酶的结构与功能 有两类脂肪酸合酶①单个基因编码，一条肽链具有多个不同酶的活性②多酶复合体，由多个基因编码，一个基因编码一个酶 真菌和哺乳动物为第一种。 4） 脂肪酸的反应历程 缩合-还原-脱水-再还原 合成小结 生成软脂酸 ：8个乙酰-CoA + 14NADPH+7ATP 5) 脂肪酸的修饰 延申酶：利用乙酰-CoA 而不是ACP作为乙酰基载体 去饱和酶 奇数脂肪酸的合成 利用丙酰-CoA代替乙酰-CoA作为引物 脂肪酸代谢调控 脂肪酸分解的代谢调控 限速酶是CPT(肉碱-软脂酰转移酶)Ⅰ，丙二酸单酰-CoA既是该酶的抑制剂也是脂肪酸合成的前体 脂肪酸合成的代谢调控 主要由ACC（乙酰-CoA羧化酶）控制 别构调节 单体无活性，多聚体有活性 蛋白质的磷酸化 磷酸化为无活性性质，去磷酸化为有活性形式