生物化学真题考点总结胆固醇代谢.docxVIP

胆固醇代谢 胆固醇的合成（P417） 代谢主要场所为肝细胞的细胞质基质 胆固醇的转运 利用脱辅基脂蛋白（Apo） （按密度划分） 来源 组成 转运对象 转运方向 功能 CM（乳糜颗粒） 小肠上皮细胞 脂肪（95％）胆固醇和胆固醇酯 脂肪 小肠—其他脂肪组织 将小肠中的脂肪转运出去 VLDL（极低密度脂蛋白） 肝细胞 脂肪（55％） 脂肪 肝细胞—肝外组织 将脂肪从肝细胞中转运出去 IDL（中间密度脂蛋白） 衍生于VLDL LDL(低密度脂蛋白) 衍生于VLDL 胆固醇（50％） 胆固醇 肝细胞-肝外组织 满足肝外细胞对胆固醇的需求 HDL(高密度脂蛋白) 肝细胞/小肠上皮细胞 脂肪（5％）胆固醇（20％） 胆固醇 肝外组织-肝细胞 清除血管内多余的胆固醇 结构（以LDL为例） 表面为单层磷脂，脱辅基脂蛋白和少量的游离胆固醇镶嵌在其中，内部由脂肪，胆固醇酯通过疏水作用和范德华力组成的疏水中心 生理功能 与脂类组装为脂蛋白，帮助脂类转运 作为一种特殊的标记或配体，识别和结合特点膜上的受体，参与受体介导的细胞内吞作用 激活或抑制参与脂代谢的某种酶活性 诱发脂蛋白残体的清除 好的胆固醇和坏的胆固醇 LDL中的胆固醇为坏的胆固醇，HDL中的胆固醇为好的胆固醇 LDL中胆固醇诱发心血管疾病的机制 血管受损后，LDL透过血管壁而沉积再其中，引发巨噬细胞，由巨噬细胞释放出来的活性氧和酶使其氧化 氧化的LDL经清道夫受体被巨噬细胞吞并，巨噬细胞因吞噬LDL而充满脂类，形成泡状细胞 泡状细胞死亡后在血管壁释放出积累的胆固醇 这些胆固醇形成晶状的沉积物，并激活新的巨噬细胞，导致其释放炎症相关的细胞因子，从而进一步放大炎症反应。最终导致血小板在此处的积累。发生心肌梗死 抗氧化剂，如维生素E和C能防止LDL的氧化，因此具有预防心肌梗死的和中风的功效。 胆固醇代谢转变 1.胆固醇的酯化 酶有脂酰-CoA:胆固醇脂酰基转移酶（ACAT）和LCAT ACAT催化：脂酰-CoA + 胆固醇------胆固醇酯 + 脂肪酸 LCAT催化：软磷脂 + 胆固醇------胆固醇酯 + 溶血磷脂 2.胆固醇—胆汁酸 胆汁酸作为天然去污剂，在脂肪和其他脂类的消化和吸收过程中发挥着重要作用 3.7-脱氢胆固醇—维生素D 皮下组织中的7-脱氧胆固醇在紫外光的作用下生成维生素D3，若不在皮肤细胞可转变为光固醇和速固醇 4.合成类固醇激素类前体 胆固醇代谢的调节 胆固醇合成的限速酶是HMG-CoA还原酶 1.HMG-CoA还原酶的可逆磷酸化 具有磷酸化和去磷酸化两种形式，其中去磷酸化才有活性 2.MHG-CoA还原酶的降解 当细胞内的胆固醇、被氧化的胆固醇衍生物、甲羟戊酸或法尼焦酸等过多时，HMG-CoA还原酶的降解被激活。 3.MHG-CoA还原酶基因表达的调控 表达需要一种称为固醇应答原件结合蛋白-2（SREBP-2）的转录因子，此转录因子能对细胞内固醇的浓度变化做出反应。浓度低时刺激表达。