球杆比与慢性心力衰竭严重程度及NTproBNP之间的相关性研究.docVIP

球杆比与慢性心力衰竭严重程度及NTproBNP之间的相关性研究 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：球杆比与慢性心力衰竭严重程度及NTproBNP之间的相关性研究 1 1、肠道菌群和心力衰竭 2 2、肠道代谢产物与心力衰竭 4 三甲胺/氧化三甲胺（TMA/TMAO）和心力衰竭 4 3、针对肠道菌群可能的治疗措施 7 4、总结 10 文2：血清脑钠肽浓度与慢性心力衰竭严重程度相关性分析 10 1 资料与方法 11 2 结果 12 3 讨论 12 参考文摘引言： 13 原创性声明（模板） 14 文章致谢（模板） 14 正文 球杆比与慢性心力衰竭严重程度及NTproBNP之间的相关性研究 文1：球杆比与慢性心力衰竭严重程度及NTproBNP之间的相关性研究 几世纪前，希波克拉底已认识到肠道在人类健康中的作用，并声称“所有疾病都始于肠道”。目前的研究进展也逐渐支持，特别是肠道微生物群(GM)和“新时代”疾病之间的联系，包括肥胖[1]、糖尿病[2]癌症[3]和神经病变[4]。肠道菌群的受多种因素影响，如遗传、饮食、药物、宿主的生理状况、微生物之间的竞争等。肠道菌群与人体内环境的协调是相对平衡，一旦两者之间的平衡被破坏将导致各种疾病，严重时可危及生命。肠道菌群通过影响相关的内分泌、免疫系统，进一步调节神经系统，与神经系统之间形成肠道-内分泌-神经关联轴，从而调节机体的多种生理功能和病理过程。 心力衰竭是慢性、自发进展性疾病，其死亡率和再住院率继续保持高位从不下降[5]。目前认为神经、内分泌系统的激活诱发心肌细胞重构是引起心衰发生和发展的关键因素。有初步数据表明，肠道微生物可以直接影响心力衰竭的致病性疾病过程。HF导致肠壁水肿和局部缺氧，引起肠道微生物区系的改变，这可能会引发或延续HF的某些致病过程。微生物群本身的结构成分，如脂多糖或由细菌产生的物质，如三甲胺氮氧化物，与心衰的发病有关。这个过程被称为心衰的“心-肠轴”。肠道微生物群及其代谢物与慢性心力衰竭的发病和发展有关。但是调菌药治疗心力衰竭的研究未见报道。为进一步明确肠道微生物群对慢性心力衰竭的影响，并探讨驱动慢性心力衰竭的可能机制，为慢性心力衰竭的预防提供新思路。在此，我们将讨论肠道微生物群与心力衰竭之间关系的证据，并认为肠道微生物群是治疗心力衰竭新的潜在治疗靶点。 1、肠道菌群和心力衰竭 肠道微生物群是微生物种群的集合，如细菌、真菌、病毒和寄生虫，存在于肠道内，又称胃肠道[6]。超过100万亿的微生物细胞和1000种不同的细菌组成了人类肠道的环境[7]。胃肠道被大量肠道微生物（主要是细菌）定殖，这些微生物对宿主既有益又有害[8，9]。肠道微生物组主要由5门组成，分别是拟杆菌门、厚壁菌门、放线菌门、变形菌门和疣微菌门组成，而厚壁菌门和拟杆菌门类细菌在健康的成人肠道中占大多数[10]。近年来，结合宏观基因组学，已经发现健康人群中肠道菌群主要有三种类型，即拟杆菌、普氏菌和瘤胃球菌[11] 虽然这些物种的平衡在个体之间是可变的，但是在健康的个体保持着共存和共生关系[10]。肠道微生物主要集中在结肠，具有多种功能，如发酵不可消化的膳食分子，控制肠道上皮细胞增殖，以及防止病原微生物的繁殖[12，13]。事实上，肠道微生物群的功能更像内分泌器官，在胃肠道将营养物质代谢成三甲胺-N-氧化物（TMAO），短链脂肪酸（SCFA）等生物活性代谢物，这些微生物和相关的代谢途径对人类的健康有显著作用，加强体内炎症反应和氧化应激，对心力衰竭也有不可忽视的影响。 心力衰竭(HF)是心脏疾病导致心室功能受损，排血量减少机体需求得不到满足，进而出现一系列临床症状。针对心力衰竭的治疗现已经有大量临床药物，但仍有部分患者在这些药物的作用下反复住院治疗，无法治愈，所以我们需要探寻心力衰竭中新的治疗视角，而肠道菌群失衡及其代谢产物的异常在其中可能发挥作用。 近期研究者们对肠道菌群与心力衰竭两者之间的关注甚多。此外，在心衰患者中[14]采用16SrRNA技术探寻其胃肠道菌群的秘密，结果发现，HF患者与对照组相比，菌群多样性减少，同时肠道除了肠杆菌科菌群的丰富度增高外，其他菌群都减低，如brautzia，Colli，Miridae等菌群。研究表明心力衰竭程度与肠道菌群失衡有相关性，也表明菌群失调可诱导心力衰竭的发生、发展[11] 有关机制，心衰发生后，心输出量减少和体循环充血可导致肠黏膜充血、水肿，影响肠道菌群的功能、构成等改变，这些改变我们认为是菌群失调，失调的菌群使肠道的屏障功能的受损，从而导致细菌移位和内毒素吸收增加，从而引起炎症反应[15]。同时肠黏膜充血、水肿可导致肠壁透性增加、微循环障碍及渗透