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探讨高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展（临床医学资料） 目录 TOC \o 1-9 \h \z \u 目录 1 正文 1 文1：探讨高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展 1 1 高血压心肌纤维化的病因病理 2 2 心肌纤维化的诊断 4 2影像学诊断 5 3 高血压心肌纤维化的治疗进展 6 4 小结与展望 8 文2：糖尿病足的诊断与治疗进展 9 1、早期表现： 9 参考文摘引言： 12 原创性声明（模板） 13 文章致谢（模板） 13 正文 探讨高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展（临床医学资料） 文1：探讨高血压心肌纤维化及其诊断与治疗进展 分子机制中可检测到p53的突变[6]。研究报道p53在乳腺癌中有较高的突变率[7]，本研究亦得出相似结果，表明p53基因突变是乳腺癌发生发展过程中的重要分子事件。另外，本结果显示p53的表达与乳腺癌组织学分级有关而与TNM分期无关，提示该基因突变与肿瘤的转移可能并无直接关系。 GST-π是机体内参与解毒的一类酶系，能够与亲脂性细胞毒药物结合增加其水溶性，促进药物的代谢，GST-π表达增强与肿瘤耐药有关[8]。本研究显示GST-π在乳腺癌中的表达率为%，且与组织学分级和TNM分期有关，而在部分正常乳腺组织中呈低表达，该结果与Huang J等人报道一致 [9]，提示GST-π阳性的乳腺癌较GST-π阴性者具有更高的侵袭性。 TopoⅡα是机体内重要的核酶，表达于细胞S-G2/M期，参与DNA的复制、转录和翻译等过程，可作为细胞的增殖指数，它的高表达表明肿瘤具有较高的增殖活性；同时，TopoⅡα亦可作为抗癌药物作用的靶点指数，其含量和活性降低可导致肿瘤细胞的耐药 [10]。本研究中乳腺癌TopoⅡα的表达率高达%，但与组织学分级和TNM分期无关，此结果与国内沈金辉等人报道相似 [11]，提示TopoⅡα和肿瘤的发生发展可能并无直接关系，其作用主要影响肿瘤多药耐药（MDR）环节。同时，本结果显示TopoⅡα的表达与c-erbB-2和p53呈负相关关系，其意义尚不明确，有待进一步研究。 心肌纤维化（myocardial fibrosis，MF）为胶原浓度显著升高或胶原容积分数（collagen volume fraction）显著高于正常值，导致细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的生成/降解失衡而产生。心肌纤维化可降低心室顺应性、限制心肌的电活动、影响胞力的产生传递和对氧和营养物质的吸收，是增加心血管疾病发病率和死亡率的重要危险因素之一 [1] 1 高血压心肌纤维化的病因病理 正常心肌由心肌细胞（实质）和非心肌细胞（间质）组成。其中，心肌细胞只占心脏细胞总数的1/3[2]，心间质包括细胞外基质（ECM）、淋巴细胞、纤维细胞、巨噬细胞等组成。研究发现，高血压可导致血管平滑肌细胞以及增生、重构的细胞外基质可在一些较小的血管管腔内重新排列[3]。实验研究发现，自发性高血压大鼠（spontaneously hyperteive rats，SHR）存在细胞外基质重构[4]，及心室或心房纤维化[5]；此外临床研究也证实高血压患者的阻力血管发生了胶原沉积 [6] RAAS RAAS组成部分，如血管紧张素转换酶和血管紧张素II被认为是导致心血管系统的结构改变，如心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥大和细胞外基质的增加（纤维化）的基本因素[7]。AgII可诱导多种细胞因子分泌，如转化生长因子β1（traforming growth factor β，TGFβ1）、β3，肿瘤坏死因子-α（TNF -α）等，诱导肌原纤维调节因子-1（myofibrillogenesis regulator-1，MR-1）表达 [8]，并增加核因子-κB水平，促使纤维化的形成。有研究者发现血管紧张素（1-7）可以抑制心肌胶原的沉积，而对血压以及心室肥大并无任何影响。从而表明，血管紧张素（1-7）可独立于血压以及心室肥大之外，有选择性地改善DOCA-盐敏感高血压大鼠心肌纤维化状况[9]。此外，近年来发现醛固酮除了维持血液中正常的钠、钾浓度及细胞外液容量外，还有促进胶原、纤维粘连蛋白、层粘连蛋白表达，并导致纤维化发生的作用。醛固酮的病理浓度可令某些致纤维化的基因异常表达，基因涉及到细胞外基质的调节基因，信号转导，血管紧张度的调节以及炎症相关基因 [10]。Norihito等研究发现，缓激肽B1受体可能通过抑制MAP激酶和转化生长因子β1，增加eNOS活性来减少心肌重构现象[11] 细胞因子 在成纤维细胞的增生、分化及胶原蛋白的生成过程中，可涉及多种细胞因子，特别是转化生长因子（TGF）、结缔组织生长因子（CTGF）、血小板源性生长因子（PDGF）、肝细