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汇报人:XX;目 录;1;概念;危害;危害;危害因素;2;呕吐是一个由大脑控制的多步骤反射过程。化疗所致呕吐的受体分布在延脑极后区,在肠嗜铬细胞附近的迷走神经末端也发现了这些受体。传入神经将信号传到脑干,进行呕吐反射处理,再将传出信号传递到不同的器官和组织,诱导呕吐。
目前研究发现,抗肿瘤药物可以通过外周途径和中枢途径2条通路引起呕吐反射。外周途径一般在给予抗肿瘤药物24 h之内发生呕吐,通常表现为急性呕吐(0-24 h)。抗肿瘤药物诱导肠嗜铬细胞释放血清素,激活迷走神经的5-HT3受体,继而将信号传递到大脑。中枢途径主要位于大脑,一般在应用抗肿瘤药物24 h之后发生呕吐,通常表现为药物诱导的延迟性呕吐(25-120 h)。;目前使用的预防呕吐的药物包括多巴胺受体拮抗剂、 5-HT3受体拮抗剂、 NK-1受体拮抗剂。通常每种预防性药物主要阻断某一类受体,只有奥氮平能够作用于呕吐通路的多个受体。目前尚未发现诱发呕吐反应的共同通路,因此尚无一种药物能够对不同类型的恶心呕吐实现完全阻断。
随着有效止吐药物的应用,接受致吐性抗肿瘤药物治疗患者的恶心发生率已高于呕吐。恶心和呕吐在发生机制上相互关联,但不尽相同。总体而言,年轻患者更易发生恶心 ;接受乳腺癌治疗的年轻女性较其他人群更易出现恶心 ;延迟性恶心较急性恶心更为常见,且程度更重,治疗更为困难。;02 发生机制;3;CINV根据其发生时间和治疗效果可以分为急性、延迟性、预期性、暴发性和难治性。;目前已有多种针对化疗药物致吐性的分级系统,临床普遍采用的是4分级法,该分级将化疗药物按照未进行预防处理时发生急性呕吐的风险比率分为高度、中度、低度和轻微4个致吐风险等级,分别对应的急性呕吐发生率为> 90%、 30% ~ 90%、 10% ~ 30%和< 10%。;高度、中度、低度和轻微4个致吐风险等级,分别对应的急性呕吐发生率为> 90%、 30% ~ 90%、 10% ~ 30%和< 10%。;高度、中度、低度和轻微4个致吐风险等级,分别对应的急性呕吐发生率为> 90%、 30% ~ 90%、 10% ~ 30%和< 10%。;高度、中度、低度和轻微4个致吐风险等级,分别对应的急性呕吐发生率为> 90%、 30% ~ 90%、 10% ~ 30%和< 10%。;化疗药物的联合使用和多疗程化疗均有可能增加恶心呕吐的发生风险。
抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的发生率和严重程度受多种因素影响,包括 :使用的治疗药物,药物的使用剂量,给药方式,放疗的靶区(如全身、上腹部)和患者的个体差异(如年龄、性别、既往治疗情况、饮酒史、合并用药情况、肿瘤侵犯部位、体能状态等);4;化疗可使5-HT3从消化道的嗜铬细胞中释放出来,与消化道粘膜的迷走神经末梢的5-HT3受体结合,进而刺激呕吐中枢引起呕吐。5HT3受体拮抗剂通过与消化道粘膜的5-HT3受体相结合而发挥止吐作用。各种司琼类药物具有类似的止吐作用和安全性,可以互换。口服和静脉用药的疗效和安全性相似。常见的不良反应包括轻度的头痛,短暂无症状的转氨酶升高和便秘。增加5-HT3受体拮抗剂用药剂量不会增加疗效,但可能增加不良反应,甚至发生严重的不良反应(QT间期延长)。;地塞米松(Dexamethasone)是长效糖皮质激素,生物半衰期190分钟,组织半衰期3日,65%的药物在24小时内由肾脏排出。地塞米松口服或静脉注射用药。预防高度致吐性化疗的急性呕吐,地塞米松与5HT3受体拮抗剂和NK-1受体拮抗剂三药联合,于化疗用药当天预防用药;预防其延迟性呕吐,地塞米松与NK-1受体拮抗剂两药联合,连续用药3天。预防中度致吐性化疗的急性呕吐,地塞米松与5HT3受体拮抗剂两药联合,于化疗当天预防用药;预防其延迟性呕吐,地塞米松连续用药2天。预防低度致吐性化疗的呕吐,地塞米松于化疗当天用药。;阿瑞匹坦(Aprepitant)为NK-1受体拮抗剂,与大脑中的NK-1受体高选择性的结合,拮抗P物质。P物质为一种位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽,通过NK-1受体介导发挥作用,与呕吐、抑郁、疼痛和哮喘等多种炎症免疫反应相关。福沙匹坦二甲葡胺是 阿瑞匹坦口服制剂的前体药物,注射后在体内迅速转化成阿瑞匹坦。
阿瑞匹坦可有效预防迟发性呕吐。研究证明在应用顺铂后的5天内,联合应用阿瑞匹坦、昂丹司琼和地塞米松比应用昂丹司琼和地塞米松降低20%的呕吐发生率。阿瑞匹坦80mg在多天化疗或患者恶心呕吐控制不佳等情况下可重复给药。;甲氧氯普胺(Metoclopramide,胃复安,灭吐灵) 系多巴胺受体阻断药,通过抑制中枢催吐化学感受区(CYZ)的多巴胺受体而提高CTZ的阈值,发挥较强的中枢性止吐作用。起效时间口服0.5~1小时,静脉注射1~3分钟,作用持续时间1~2小时,半衰期4~6小时
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