马来酸曲美布汀分散片-详细说明书与重点.docxVIP

马来酸曲美布汀分散片 【适应症】 1. 胃肠道功能紊乱引起的食欲不振、恶心、呕吐、嗳气、腹胀、腹鸣、腹痛、腹泻、便秘等症状的改善。 2．肠易激综合症。 【用法用量】 成人口服，每次1～2片（0.1～0.2g），每日3次。 根据年龄、症状适当增减剂量或遵医嘱。 【不良反应】 本品毒性较低，不良反应少而轻微。偶见：胃肠道：腹泻、肠鸣、便秘、呕吐。 中枢神经系统：困倦、眩晕、头痛、疲劳。皮肤：皮疹、冷热感觉。肝功能改变：转氨酶升高。其他：口渴、口内麻木和心动过速。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 目前尚无马来酸曲美布汀对孕妇、哺乳期妇女安全性的资料，如需使用，应慎重。 【儿童用药】目前尚无马来酸曲美布汀对儿童安全性的资料。如需使用，应慎重。 【老年患者用药】老年患者减量服用。 【药理毒理】 1.对消化道运动的影响 （1） 胃运动调节作用：离体试验结果提示，本品在浓度为10-5g/ml时可使豚鼠胃前庭部环状肌自律运动的振幅减小，增加不规则微弱运动的频率和振幅，使其趋于规律的节律性收缩。胸部迷走神经切断的麻醉犬静脉注射给予本品3mg/kg，可使其胃的不规则运动趋于规律化。 人静脉注射给予本品1mg/kg后，发现可抑制消化系统疾病患者胃幽门部运动机能亢进肌群的运动，也可增进运动机能低下肌群的运动。 （2） 对消化系统推进性运动的影响：成人空肠内给予本品4～6mg/kg，可诱发消化道生理性推进运动。 （3） 对胃排空功能的影响：慢性胃炎患者口服本品200mg，可使胃排空功能的减弱得到改善，也可使胃排空功能亢进得到抑制。 （4） 肠运动调节作用：离体试验结果提示，在浓度为10-5g/ml时，对张力低下（低负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有增加张力的作用；对张力增加（高负荷）的豚鼠结肠平滑肌，有降低张力，减小振幅的作用。 人静脉注射本品50mg，可抑制新斯的明引起的运动亢进，使回肠、上行结肠、S状结肠运动恢复至负荷前水平。 （5） 食管下端括约压（LESP）的调节作用：麻醉狗静脉注射给予本品0.6mg/kg，能降低四肽促胃泌素引起的内压上升，也可使肠促胰液素引起的内压降低得到回升。 （6） 对消化道平滑肌的作用：离体试验结果提示，在阿托品、酚妥拉明、心得安以及河豚毒素等的存在时，本品对豚鼠胃前庭部环状肌仍有作用。切除麻醉犬胸部迷走神经后，本品对消化道运动仍有作用。提示本品对消化道平滑肌具有直接作用。 2.镇吐作用 本品对阿朴吗啡诱发的犬呕吐抑制作用较弱。犬静脉注射3mg/kg或经口给予本品60mg/kg，可以明显延长硫酸铜诱发呕吐所需时间。 毒理研究：重复给药毒性：大鼠经口给予马来酸曲美布汀（剂量为400mg/kg/日以上连续给药1个月或200mg/kg/日以上连续6个月），出现以胃前部粘膜角质化亢进和过多组织增生为特征的粘膜障碍。猎兔犬经口给予马来酸曲美布汀（剂量为100mg/kg/日以上连续给药1个月或25mg/kg/日以上连续6个月），出现肌酐和尿素氮上升，尿蛋白、尿糖阳性化和肾小管上皮细胞再生性变化等肾功能障碍。上述变化在停药后1～2个月消失或趋于消失。 【药代动力学】 动物（大鼠，狗，小鼠，兔子）口服给药后，马来酸曲美布汀在肠道几乎完全吸收，94%的口服剂量的马来酸曲美布汀以各种代谢产物的形式从肾脏排出。达峰时间为1小时。胎盘转运很少：怀孕的大鼠以30mg/kg的剂量给予马来酸曲美布汀（C14标记），胎儿和羊水中的放射性最大值小于给药剂量的0.02%。哺乳期大鼠8小时内只有0.04%的药物从乳汁排出。放射自显影研究显示大部分马来酸曲美布汀集中在大鼠的肠道。在人体内，单剂量给药后（2mg/kg），达峰时间为1小时，消除半衰期约为2小时。马来酸曲美布汀的主要代射产物为 2-苯基-2-二甲氨基丁醇(DPB)和3，4，5-三甲氧基苯甲酸(TMBA)，主要在肝脏中产生，由尿、粪便排出。 20名健康受试者口服马来酸曲美布汀100mg，曲美布汀的消除半衰期约为9.23± 2.31小时，达峰时间和达峰浓度分别为0.9± 0.4小时和40.93± 20.30ng/ml。 【药物相互作用】 1.本品与普鲁卡因合用，可对窦房结传导产生相加性的抗迷走作用。两者合用时，应监测心率和心电图。 2、本品与西沙必利合用，可发生药理拮抗作用，减弱西沙必利的胃肠蠕动作用。