药物制剂处方设计.pptx

药物制剂处方设计;本章内容;;;;一、文献检索;药学网络检索工具 (一)光盘检索 1、 IPA光盘检索 IPA(International Pharmaceutical Abstracts)是由ASHP(美国医院药剂师学会)1970年创建, 750多种杂志, 在药理学、药物评价和药剂学等方面有独特优势。;2、 Drugs Pharmacology光盘数据库 是荷兰爱尔塞维尔(Elsevier)科学出版社建立的EMBASE系统中药物和药理学数据库, 共录有关药物和药理方面文摘151、1万条,每季更新约3万条。 内容:涉及药物及潜在的药物作用和用途,以及药理学、药物动力学和药效学的临床和实验研究。;3、 Medline光盘数据库 美国国立医学图书馆建立的MEDLARS系统中最大和使用频率最高的生物医学数据库存,1966年,70个国家和地区,约 4000 种生物医学及相关学科期刊。 4、 中国生物医学文献光盘数据库(CBMdisc) 中国医学科学院信息研究所研制的综合性医学医学文献数据库, 1983年, 900多种中国期刊,内容涉及基础医学、临床医学、预防医学、药学、中医学及中药学等生物医学的各个领域。; 5、 中国科技期刊光盘数据库 1989年中国科学情报所重庆分所建立,收录期刊5000多种,其中医药期刊800多种,1994年对核心期刊做了文摘题录。;; ;;;;;;;二、药物理化性质的测定;(一)溶解度(Solubility)和pKa 1、 测定溶解度和pKa的意义 1)溶解度:在一定的温度下,测定达到平衡时药物的浓度。 ; Kaplan于1972年提出,在pH1~7范围内(37℃),药物在水中的溶解度: ;; Handerson-Hasselbach公式 ;2、 溶解度和pKa的测定 1)溶解度的测定 特性溶解度(intrinsic solubility) 不含任何杂质的纯品在溶剂中既不发生离解又不和其它物质发生相互作用所测的溶解度。 平衡溶解度(equilibrium solubility) 一般情况下(H2O, 0、9%NaCl, pH7、4PBS)测定的溶解度,亦称为表观溶解度(apparent solubility)。;2) pKa的测定 Handerson-Hasselbach公式 ; 2) pKa的测定——滴定法 ;(二)分配系数(Partition Coefficient, P) 1、 定义 P代表药物分配在油相与水相(如辛醇/水,氯仿/水)中的比例,是分子亲脂性的量度。 2、 测定意义 ;3、 分配系数测定 ;(三)多晶型(polymorphism) 1、 多晶型研究的重要意义;2、 晶型的基本分类;;;;(四)吸湿性(hygroscopicity) 1、 定义 药物能从周围环境空气中吸收水分的特性,吸湿程度取决于周围环境中相对湿度(RH)的大小。;;;(五)粉体学性质 1、 定义 药物的粉体学性质包括粒子形状、大小、粒度分布、粉体密度、附着性、流动性、润湿性和吸湿性等。;(六)药物稳定性研究 药物制剂的有效期一般要求2年以上(流通所需) 影响因素:处方(辅料)、工艺和包装(条件)、环境(热、氧、光、水分、pH等)。 考察方法:影响因素、加速试验(中国药典规定) 措施:处方: 工艺(固体制剂稳定性液体制剂,干法制粒 湿法制粒工艺,包衣制剂未包衣制剂) 包装:改善环境因素的影响(双铝铝塑包装);(七)药物和辅料的配伍稳定性研究 1、 目的 有助于处方设计时选择合适的辅料,使药物具有恒定的释放速率和生物利用度,提高药物的稳定性。 2、 研究方法 1)影响因素法、热分析法 2)文献调研;(八)药物的生物药剂学特征 药物的吸收、分布、代谢与排泄及其影响因素→设计合适的给药途径和剂型;;第三节 处方研究;;;;;感谢您的聆听！