农药毒理学培训课件资料.pptVIP

复旦大学 陕西科技大学 陕 西 科 技 大 学 资 源 与 环 境 学 院 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 复旦大学 陕西科技大学 环境毒理学 第一页，共二十五页。 农药的毒理学 ——常见农药及其毒理效应 第二页，共二十五页。 一、有机氯农药 毒杀芬 氯丹 六六六 异狄试剂 艾试剂 狄试剂 有机氯农药 有机氯农药性质：稳定，在土壤、水体、和动、植物体内降解缓慢并易富集和转移，在人体内也有一定的积累。 目前许多品种已被禁用，我国20世纪80年代就开始停止生产和使用DDT和六六六等 第三页，共二十五页。 毒理效应 （一）体内代谢 1.1侵入途径 有机氯农药 皮 肤 呼吸道 消化道 机 体 主要途径 该类有机氯农药能在动、值物体内蓄积和富积，并通过食物链进入人体。 进入体内的有机氯农药，主要贮存于脂肪组织，尤以肾周围和大网膜脂肪中含量最多。 第四页，共二十五页。 1.2 DDT的代谢方式 脱氯代氢、脱氯、氧化反应 不能进一步进行转化，但能长期蓄积在脂肪里，DDT以60%DDE形式贮存 在人体内DDD及DDA的生成极缓慢，主要以DDT和DDE的形式蓄积于脂肪组织。 DDT进入人体内后，在哺乳动物体内可经肝脏转化成毒性比DDT低的DDD和DDE以及无毒的DDA。人体内的DDA是DDT经DDD转化形成的。 第五页，共二十五页。 1.3六六六的代谢方式 脱氯 六六六主要蓄积在脂肪组织中，其次为肾脏、血液、肝、脑。其共有甲、乙、丙、丁、戊、已、庚等7种异构体。 六六六的主要分解代谢过程是脱氯后形成多氯苯或多氯酚，六六六在酶的作用下经代谢产生三氯苯，与谷胱甘肽结合排出；或形成三氯环氧苯，最后产生三氯酚，结合后排出。总之各种代谢途径最终均以氯酚类化合物为主要形式从尿中排泄。 丙体在体内的代谢速率最快， 乙体最慢，因此乙体具有高度 蓄积性，而且排泄亦最慢。 第六页，共二十五页。 （二）毒性作用 有机氯农药的急性毒性主要表现为中枢神经系统的作用。轻者有头痛、头晕、视力模糊、恶心、呕吐、流涎、腹泻、全身乏力等症状；严重中毒时发生阵发性、强直性抽搐，甚至失去知觉而死亡。 长期接触有机氯农药可引起慢性中毒。 第七页，共二十五页。 （三）毒作用机理 1.1对神经系统的影响 有机氯农药 作用于神经类脂膜 降低了神经膜对K+的通透性，改变神经元膜电位，抑制神经末梢ATP酶活性。 第八页，共二十五页。 目前认为，DDT分子与神经膜上受体结构互补，是毒作用的基础。 DDT与神经模上的受体部位作用 分子结构中带有对位氯 的苯环以范德华力从一 定的方向插入到受体脂 蛋白中，造成膜结构扭 曲 DDT结构中的三氯乙烷侧链则置于膜孔道中 孔道处于开放状态，使 Na+易透过膜孔道而漏 出，导致不正常的神经 冲动，从而引发产生各 种症状 六六六、狄氏剂、艾氏剂和氯丹等化合物可刺激突触前膜，导致乙酰胆碱的释放量增加并大量积集在突触间隙。狄氏剂和六六六还可与γ-氨基丁酸受体结合，产生竞争拮抗作用，使正常的神经传递受阻，因而产生神经毒作用。 第九页，共二十五页。 1.2对酶活性的影响 1、有机氯农药对肝脏微粒体细胞色素P-450等酶具有诱导作用。DDT诱导产生较多的脱氯化氢酶加速其转化为DDE的过程，致使肝细胞肿大，影响其他药物的代谢。 2、六六六还能诱导肝脏中氨基酮戊酸合成酶，促卟啉的增加，易诱发光过敏或发生痤疮。 1.3对类固醇激素代谢影响 有机氯农药通过诱导作用，可改变雌、雄激素以及肾上腺皮质激素的代谢，影响体内各种类固醇激素的水平。此外DDD还能抑制肾上腺皮质分泌激素，降低肾上腺皮质对血浆肾上腺皮质激素的反应。 第十页，共二十五页。 二、有机磷农药 马拉硫磷 毒死蜱 对硫磷 乐 果 敌百虫 敌敌畏 有机磷农药 R1为无机酸基、有机酸基或其他酸性基团。R2和R3为烷氧基。烷硫基或胺基 在人、畜体内一般不积累，在农药中是极为重要的一类化合物。但有不少品种对人、畜的急性毒性很强 。 第十一页，共二十五页。 毒理效应 （一）体内代谢 1.1入侵途径 有机磷农药 皮 肤 呼吸道 消化道 机 体 全身组织