药物所致的肺疾病.pptVIP

药 物 所 致 的 肺 疾 病 四川大学华西医院呼吸科 易 群 第一页，共三十九页。 一、简介 早于1880年 Willian Osler就发现过量吗啡可导致急性肺水肿。 药物对肺的损害有的是暂时的、可逆的，少数发展为不可逆的肺组织损害，严重者甚至死亡。 这类由药物引起的肺病称为药物所致的肺疾病（drug induced lung diseases）。 第二页，共三十九页。 一、简介 其发病机理较为复杂，主要与药物的毒性反应、副作用、机体的过敏性反应或遗传因素有关。 病理变化与临床表现各异 与使用的药物剂量、细胞毒药物的联合应用、加用放疗或氧疗以及与患者的肝肾功能状态有关，并且极易由原发疾病所掩盖或与之相混淆。 第三页，共三十九页。 一、简介 一种肺损害可由多种药物所引起，而一种药物也可引起不同的肺损害，所涉及药物甚多，所致肺损害有以下表中几种主要类型(表1)。 表1 药物所致的肺疾病主要类型 1、? 支气管哮喘 2、? 弥漫性肺间质肺炎和肺纤维化 3、? 急性肺水肿 4、? 肺泡低通气及呼吸衰竭 5、? 肺浸润伴嗜酸性粒细胞增多 6、? 脂质肺炎和肺肉芽肿样反应 7、? 红斑狼疮样改变 8、? 肺血管炎 9、? 肺门及纵隔淋巴结肿大和脂肪增多症 10、?其他 第四页，共三十九页。 二、主要类型  1、支气管哮喘 药物所致支气管哮喘的发病机制尚未完全阐明，主要与过敏反应、直接刺激和药理作用三方面有关。 过敏反应个案报告较多，大多属于Ⅰ型过敏反应，少数属于Ⅲ型反应，青霉素、磺胺类、血清制品和菌苗等能引起此种反应。 直接刺激支气管者常见于呼吸道局部用药，如雾化吸入或气管内滴入。 较为重要的是药物的药理作用导致的哮喘。 第五页，共三十九页。 二、主要类型  1、支气管哮喘 β受体阻滞剂： 在原有支气管哮喘或气道高反应者，或有家族过敏史者易于诱发哮喘。 选用对心脏β1受体有较高选择性的美托洛尔、阿替洛尔等可减少其支气管收缩作用，但对高敏患者仍有诱发哮喘发作的可能。 第六页，共三十九页。 二、主要类型  1、支气管哮喘 血管紧张素转化酶抑制剂： 引起支气管反应性增高其机制尚不清楚，可能与血管紧张素、慢反应物质和P物质等的代谢，缓激肽的聚集有关。 如易感者使用卡托普利、依那普利和培朵普利等易于发生，有时停药后8—12周症状仍持续存在。 主要表现为刺激性咳嗽。 第七页，共三十九页。 二、主要类型  1、支气管哮喘 乙酰水杨酸和吲哚美辛： 可能与花生四烯酸的代谢产物有关。多认为环氧酶抑制剂，脂氧酶代谢途径产物增多引起支气管收缩。 患者服用乙酰水杨酸或吲哚美辛等药物后数分钟至数小时发生支气管收缩反应，伴有血管运动性鼻炎，面色潮红，少数有荨麻疹和血管神经性水肿。患者常有鼻炎、鼻息肉史。 第八页，共三十九页。 二、主要类型  1、支气管哮喘 胆碱酯酶抑制剂和拟交感神经药物： 可提高乙酰胆碱浓度而增高气道反应性，支气管激发试验所用乙酰甲胆碱等对易感者可能诱发哮喘。 平喘和祛痰药： 有时可激发哮喘发作，如异丙肾上腺素、色甘酸钠以及乙酰半胱氨酸等主要在吸入治疗时更易诱发哮喘发作，其机制不明。 应特别注意区分是原发性哮喘发作加重还是由药物所诱发，并即时更换其他种类支气管解痉剂。 第九页，共三十九页。 二、主要类型2、弥漫性肺间质肺炎和肺纤维化 最常见为细胞毒性药物： ①烷化剂如白消胺、环磷酰胺、苯丁酸氮芥等。 ②抗代谢药物氨甲喋呤、硫唑嘌呤、阿糖包苷和硫嘌呤 等。 ③细胞毒性抗生素如博来霉素、丝裂霉素等。 ④亚硝脲素卡莫司汀、洛莫司汀、司莫司汀等。 ⑤其它如长春碱、鬼臼噻吩甙等。 ⑥另外还有抗心律失常药物胺碘酮、普鲁卡因胺，降压药物肼苯达嗪、六甲溴胺等，抗癫痫药苯妥因钠，抗生素如呋喃妥因、四环素、氨苄青霉素、异烟肼等，其他如二甲麦角新碱、青霉胺等。 第十页，共三十九页。 二、主要类型2、弥漫性肺间质肺炎和肺纤维化 其发生机制可能为长期较大剂量药物到达肺部时直接毒性损害，少部分可为过敏反应。 由过敏反应引起者预后较好。由细胞毒性反应引起者预后较差。 细胞毒性药物发生肺损害与剂量有关，并与高龄、肺部基础疾病、合并放