糖尿病的药物治疗专项培训.pptVIP

糖尿病的药物治疗山东大学药学院 焦波 第一页，共四十二页。 糖尿病（Diabetes mellitus，DM）是一组由遗传因素、环境因素及其相互作用而引起的临床综合征。因胰岛素分泌和(或)胰岛素作用的缺陷，引起糖、蛋白质、脂肪、水及电解质等一系列代谢紊乱。 临床以高血糖为主要共同特征，久病引起多系统损害。不仅引起酮症酸中毒、高渗昏迷、感染等急性并发症，而且还可引起冠心病、脑血管疾病、肢端坏疽、失明、尿毒症以及神经病变等严重慢性并发症，严重影响病人的生活质量和寿命。 第二页，共四十二页。 糖尿病类型 1型糖尿病 2型糖尿病 妊娠糖尿病 特异型糖尿病 第三页，共四十二页。 一、药物治疗 二、饮食治疗和运动疗法 （一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂) 1.磺脲类 2.非磺脲类 瑞格列奈 （二）双胍类 （三）Α-葡萄糖苷酶抑制剂 （四）胰岛素增敏剂 （五）胰岛素 第四页，共四十二页。 对正常人和糖尿病人都有效，但对胰岛功能丧失或胰腺切除者无效，30%胰腺功能。 刺激胰岛B细胞释放胰岛素 K+通道阻断剂 磺酰脲类与胰岛B细胞表面磺酰脲受体结合，使与之相偶联的ATP敏感性K+通道阻滞，膜去极化而使电压敏感性Ca2+通道开放，Ca2+内流而引起胰岛素释放。 1 . 磺脲类 （一）促进胰岛素分泌剂(促泌剂) 第五页，共四十二页。 胰外作用 增加外周组织靶细胞表面胰岛素受体的数目，增强胰岛素与胰岛素受体结合亲和力，从而改善外周组织对胰岛素的敏感性，加强了外周组织对葡萄糖的摄取和利用； 促进糖原合成酶的活性，使糖原合成增加； 减少蛋白激酶活性，抑制肝糖异生，并抑制肝糖原分解，减少肝糖输出。 第六页，共四十二页。 甲苯磺丁脲 （D860） 氯磺丙脲 格列苯脲（ 优降糖） 格列吡嗪（ 美必达） 格列齐特（ 达美康） 格列美脲 格列奎酮（糖适平） 作用于胰岛β细胞膜上磺酰脲受体而促进胰岛素释放.产生降糖作用 作用较第一代强，降糖作用维持时间达24h。但这种长时间的降糖作用极有可能导致低血糖 作用强，起效快，维持时间较短(8-10h)，低血糖可能性小。 格列美脲降糖作用比甲苯磺丁脲强400倍，较格列本脲强2倍，每日服用1次即可控制24小时血糖， 第七页，共四十二页。 应用 单用饮食治疗不能控制，胰岛功能尚存的2型糖尿病 原发性失效 大约10％的糖尿病患者在开始使用磺脲药物治疗时血糖不能控制 。 继发性失效 有些患者在初始治疗时反应良好，但经过1～3年后疗效减弱或消失，服用足量的磺脲类药物后血糖仍然控制不佳。 继发性失效主要原因为β细胞功能逐渐恶化和外周组织对胰岛素抵抗不能缓解。联合用药，如与双胍类药物、噻唑烷二酮类、胰岛素合用可以降低继发性失效的发生率。。? 第八页，共四十二页。 2型DM患者的β细胞功能随时间而衰减，对于临床诊断超过10年的2型DM患者疗效相对较差。由于β细胞功能的逐渐衰竭，单独使用任何一种磺脲类药物治疗都不能完全有效，应联合应用胰岛素和其他类型的口服降糖药物（包括噻唑烷二酮类，α－糖苷酶抑制剂和二甲双胍）。 当β细胞功能下降到胰岛素分泌很少或丧失时，磺脲类药物将不再有效，应该停用磺脲类药物，换用外源性胰岛素治疗。? 第九页，共四十二页。 不良反应 1.低血糖反应 与剂量过大、饮食不配合、使用长效制剂或同时应用增强磺脲类降糖作用的药物有关，尤其多见于肝、肾功能不全和老年患者，格列本脲明显。 2.胃肠道反应 常见的有恶心、呕吐、胃痛、厌食和腹泻，多与剂量有关，减少剂量或继续服药可消失。 3.其他 皮疹、光敏性皮炎，少数病人可出现胆汁郁积性黄疽、肝损害或粒细胞减少等， 应注意定期检查肝功能和血象。一旦出现异常，应立即停药，并积极给予相应治疗。 第十页，共四十二页。 药物相互作用 1.血浆蛋白结合：水杨酸类、磺胺类、保泰松、双香豆素和甲氨喋呤等。 2.肝药酶抑制剂： 如氯霉素、异烟肼等 3.与噻嗪类、皮质激素等合用使药效降低 4.肝药酶诱导和抑制剂可影响本类药物的作用， 5.从肾小管分泌排泄的有机酸如丙磺舒、别嘌呤醇等可影响排泄作用。 第十一页，共四十二页。 类似磺酰脲类，通过关闭ATP-钾通道促进胰腺β细胞分泌内源性胰岛素。 瑞格列奈 2.非磺脲类 本药作用快而短暂，降糖作用呈剂量依赖性，促胰岛素分泌作用部分通过葡萄糖介导，依赖于一定浓度的血浆葡萄糖水平。餐前服用0.5～4mg，从小剂量开始，每日3次，根据血糖逐渐调整剂量，不进餐不服药，用药较灵活，又称餐时血糖调节剂。 第十二页，共四十二页。