双磷酸盐类药物的研究进展王杰军教授.pptVIP

抑制, 占对照% bFGF = Basic fibroblast growth factor; EDTA = Ethylenediamine-tetraacetic acid.Wood J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2000;19:664a. Abstract 2620. Zol EDTA 100 50 0 150 *bFGF-诱导的 1 3 10 30 浓度, μM * * * * * * 唑来膦酸抑制人脐静脉内皮细胞增殖 第三十一页，共三十六页。 对小鼠生长因子预埋模型，低剂量的唑来膦酸抑制血管形成* * Wood J, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2000;19:664a. Abstract 2620. Zol, μg/kg SC bFGF-诱导的血管形成抑制率 % 组织湿重 0 25 50 75 100 1 10 100 血含量 唑来膦酸：抗肿瘤潜能 第三十二页，共三十六页。 正在进行的唑来膦酸抗肿瘤活性研究 体外与抗肿瘤药物的协同研究 对裸鼠模型中骨和软组织转移的抑制活性研究 对肿瘤多药耐药的逆转研究 -对诱导细胞凋亡机制中的分子定位研究 第三十三页，共三十六页。 前 景 目前进行中的临床前研究包括： 在动物模型的抗肿瘤作用 骨转移 内脏软组织转移 原发肿瘤 对与骨转移有关的疼痛的作用 与免疫系统组分（例如细胞因子、生长因子、?/? T细胞）的相互作用 第三十四页，共三十六页。 谢 谢！ 第三十五页，共三十六页。 内容总结 双膦酸盐类药物的研究进展。艾 本。β – γ 亚甲蓝。Ref1:Fleisch H.Bisphonates:Pharmacology and use in the treatment of tumor-induced。hypercalcaemia and metastatic bone disease.Drugs,199:,42:919。64(suppl 1):S45. Abstract 0-33.。唑来膦酸减少 MDA-MB-231 人乳腺癌细胞存活能力。82:1459-1468. ? 2000 Cancer Research Campaign.。zlo 浓度, μM。细胞存活能力，比对照 %。谢 谢 第三十六页，共三十六页。 双膦酸盐类药物的研究进展 上海长征医院 王杰军 第一页，共三十六页。 双磷酸盐药物的分类与进展 通用名 上市国家 国内上市时间 目前代表 生产厂家 依替膦酸钠 (Etidronate) 美国 1996年 依 膦 邦得林 江苏正大天晴药业 成都制药厂 氯屈膦酸钠 Clodronate 芬兰 1988年 骨 膦 固 令 德国先灵制药 南京制药 帕米膦酸二钠 Pamidronate 瑞士 1996年 阿可达 博 宁 诺华制药 深圳海王制药 阿伦膦酸钠 Alendrinate 美国 1998年 福善美 默沙东制药 伊班膦酸钠 Ibandronate 德国 2001年 艾 本 河北医科大学生物工程中心 唑来膦酸 Zoledronate 瑞士 2004年 天晴依泰 江苏正大天晴药业 第二页，共三十六页。 双 膦 酸 盐 分 类 Alendrinate 、Ibandronate 抑制 GTP结合蛋白 转录后的修饰 破骨细胞活性丧失 破骨细胞调亡 Clodronate 细胞内 代谢形成 β – γ 亚甲蓝 累积 破骨细胞活性降低 含氨基 不含氨基 第三页，共三十六页。 O HO P OH Cl C Cl HO P OH O 氯屈磷酸钠 （一代） 第四页，共三十六页。 O HO P ONa H2NCH2 C OH HO P ONa O 帕米磷酸二钠 （二代） 第五页，共三十六页。 O HO P ONa CH3(CH2)4NCH2CH2 C OHH2O CH2 HO P OH O 伊班磷酸钠（三代） 第六页，共三十六页。 Ref1. Green JR, Müller K, Jaeggi KA. Preclinical pharmacology of C