抗菌药物临床合理应用培训班2018年课件主任.pptxVIP

β-内酰胺类皮试探讨江苏省人民医院药学部 张 吉抗原?药物抗体变态反应半抗原＋P Penicillins and cephalosporins both possessa beta-lactam ring for antimicrobial activity.β-内酰胺环Penicillins: 五元噻唑环cephalosporins: 六元噻嗪环江苏省人民医院药剂科β-内酰胺类抗生素的过敏原外源性过敏原:主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白、多肽、多糖类杂质（分子量一般在1000～5000道尔顿），一般来源于发酵工艺。如：青霉素中的青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽。内源性过敏原:可能来自生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合生成的高分子聚合物。如阿莫西林颗粒。除青霉素G和V外，临床中常用的β-内酰胺类抗生素均为半合成抗生素，故除青霉素G和V中还含有少量的青霉噻唑蛋白外，其他制剂中的高分子杂质主要是聚合物。制剂中青霉噻唑蛋白的分子量2400～3500，由青霉素的β-内酰胺环和多肽上的伯氨基缩合而成，主要在发酵工艺中形成；在储存过程中，多肽类杂质残留的自由氨基仍能和β-内酰胺环反应，直至饱和。青霉素的聚合物反应速度在液体条件下和溶液的酸碱度关系密切；在固体条件下主要和样品的水分含量有关。β-内酰胺类抗生素本身并不是过敏原，而只有与蛋白、多肽、多糖等大分子载体共价结合成全抗原，或本身聚合成多价半抗原后才能引发过敏反应：分子量大多价结合具有一定抗原决定簇青霉素明确：青霉噻唑是主要抗原决定簇头孢菌素尚不明确各种头孢菌素7位侧链不同，导致不同头孢菌素主要抗原决定簇不同头孢菌素类引发变态反应机制除了本身结构中7位的侧链外，还可能与制备过程中混入蛋白类杂质及头孢菌素-蛋白质结合物有关，所以不同品种、厂家、规格的头孢菌素所产生的变态反应及程度均不一样Part01青霉素皮试青霉素类抗生素的结构与过敏机制AB青霉素的基本结构均含有母核-6-氨基青霉烷酸和侧链（CO-R)母核由噻唑环（A）和β-内酰胺环（B)组成，为抗菌活性重要部分， β-内酰胺环破坏后抗菌活性消失。侧链主要与抗菌谱、耐酸、耐酶等药理特性有关。青霉素类青霉素类抗生素的结构与过敏机制主要抗原决定簇：青霉噻唑临床青霉素类抗生素过敏患者产生特异性抗体的多样性次要抗原决定簇：青霉烯酸决定簇侧链抗原决定簇外源性过敏原:蛋白、多肽、多糖类杂质青霉素类抗生素的结构与过敏机制患者血清特异性抗体识别母核结构降解物（青霉噻唑、青霉烯酸）时，就意味着患者对所有青霉素类抗生素发生过敏反应，表现为青霉素类完全交叉过敏反应（青霉素皮试阳性预测率70%）当侧链成为抗原决定簇时，即过敏患者血清特异性抗体仅识别侧链结构发生过敏反应，而耐受其他的青霉素类抗生素，此时就表现为青霉素类部分交叉或无交叉过敏反应（青霉素皮试无法预测）青霉素皮肤试验方法1、青霉素皮肤试验溶液的配制方法：第一步：青霉素钾盐或钠盐以生理盐水配制成为20万U/ml（80万U/瓶，注 入4 ml生理盐水）第二步：取20万U/ml溶液0.1ml，加生理盐水至1 ml，成为2万U/ml溶液第三步：取2万U/ml溶液0.1ml，加生理盐水至1 ml，成为2000U/ml溶液第四步：取2000U/ml溶液0.25 ml，加生理盐水至1 ml，即成含500 U/ml的青霉素皮试液。— 2010年版《中华人民共和国药典.临床用药须知》青霉素皮肤试验方法2、用75%酒精消毒前臂屈侧腕关节上约6.6cm处皮肤3、抽取皮试液0.1 ml（含青霉素50 U），作皮内注射成一皮丘（小儿注射0.02 ml-0.03 ml）4、等20min后，如局部出现红肿，直径大于1cm或局部红晕伴有小水泡者为阳性5、对可疑阳性者，应在另一前臂用生理盐水做对照试验6、更换批号或厂家，或停药3天以上，需要重新皮试7、无论何种给药途径，青霉素类用药前需要皮试— 2010年版《中华人民共和国药典.临床用药须知》Part02头孢菌素皮试头孢类药物皮试现状国外：美国和欧洲部分国家不要求头孢菌素皮试，日本和北欧部分国家要求，皮试方法和皮试液浓度相差很大国内：2010年《中国药典》配套的《临床用药须知》、《新编药物学》、卫生部2004年颁布的《抗菌药物临床应用指导原则》均未要求头孢菌素皮试。少数说明书要求皮试并提供皮试方法常见的关于头孢菌素皮试的问题Q1: 头孢菌素是否需要皮试？A1：参考2010版中国药典“临床用药须知”+“头孢类抗菌药物皮肤过敏试验高端论坛专家共识” —— 头孢菌素是否皮试应以说明书为准药品说明书规定必须做皮肤过敏试验则必须做药品说明书未规定者，则根据患者是否为过敏体质、既往过敏史决定。原则上曾有过敏性休克、严重过敏反应者禁止皮试及使用头孢类药物说明