药品生产管理(二).pptVIP

第一页，共四十一页。 第六讲 药品生产管理(二) 第二页，共四十一页。 回顾 药品生产企业“一证一照”及审批权限 GMP概念 GMP“四个一切”基本原则 “六个所有”的要求 5P要求 第三页，共四十一页。 本堂课知识目标 掌握GMP洁净区洁净级别等级、个人健康及卫生要求、生产管理要求、GMP认证权限 熟悉洁净室工艺卫生要求、生产质量管理要求 了解厂房要求与GMP认证程序。 第四页，共四十一页。 第五章 药品生产管理（二） 一、GMP适用范围及实施精髓 1、适用范围： 药物制剂生产的全过程 原料药生产的关键工序：精制、干燥、包装 第五页，共四十一页。 2、实施GMP的精髓 GMP 有章可循 有据可查 照章办事 GMP目的示意图 第六页，共四十一页。 二、GMP的主要内容 （一）机构与人员 （二）厂房与设施 （三） 设备 （四） 物料 （五）卫生 （六）验证 （七）文件 （八）生产管理 （九）质量管理 （十）销售和回收 （十一）投诉和不良反应报告 （十二）自检 （十三） 附则 第七页，共四十一页。 （一）机构与人员 管理要点： 建立独立权威的质量管理机构，并配备合适的人员。 制定权责明晰的部门职责，使各部门协调合作，高效运转。 加强人员的培训设计，提高人员的素质。 第八页，共四十一页。 第九页，共四十一页。 第十页，共四十一页。 人员资质要求表 第十一页，共四十一页。 人员培训 对从事药品生产的各级人员应按本规范要求进行培训和考核。 第十二页，共四十一页。 洁净度级别 尘粒最大允许数/m3 微生物最大允许数 ≥0.5μｍ ≥5μｍ 浮游菌/ m3 沉降菌/皿 100级 3,500 0 5 1 10,000级 350,000 2,000 100 3 100,000级 3,500,000 20,000 500 10 300,000级 10,500,000 60,000 1,000 15 空气洁净度划分为四个级别 （二）厂房与设施 第十三页，共四十一页。 药品生产环境空气洁净度级别要求 （1）无菌药品与非无菌药品 （2）最终灭菌与非最终灭菌 第十四页，共四十一页。 厂房要求 （1）一般要求 （2）洁净厂房要求 温湿度要求：无特殊要求时，温度应控制在18℃～26℃，相对湿度控制在45%～65%。 压差：相邻房间静压差应大于5帕 ，与室外大于10帕 照明：300勒克斯 设施：缓冲设施、地漏问题 第十五页，共四十一页。 （3）特殊产品要求 β-内酰胺结构类药品 青霉素类 避孕药品 激素类 抗肿瘤类药品 放射性药品 （4）生物制品 （5）中药：中药前处理与制剂生产要严格分开 第十六页，共四十一页。 GMP 车 间 图 固体GMP车间图 第十七页，共四十一页。 （三) 设备 第十八页，共四十一页。 第十九页，共四十一页。 （四） 物料 （原料、辅料、包装材料） 第二十页，共四十一页。 （五）卫生（Hygiene） 洁净室（区）工艺卫生要求 1、进入人员：限人、服装洁净、不得化妆、不得裸手触药。 2、进入物料、容器、工具：缓冲室内消毒处理 3、传递窗（或气闸）：强调二门联锁，不能同时打开 4、更换生产品种：强调清场与消毒 5、生产记录：强调用圆珠笔 6、局部净化设施：提前5-10分钟 第二十一页，共四十一页。 车间人员进出洁净生产区的程序 第二十二页，共四十一页。 第二十三页，共四十一页。 第二十四页，共四十一页。 个人卫生要求 1、体检 2、一般生产区个人卫生：健康、工衣、无传染性疾病（强调皮肤病、伤口、过敏人员不得从事直接接触药品的生产） 3、洁净区个人卫生：除上述要求外， 直接接触药品生产人员不得化妆和佩戴饰物 10000级以上区域的洁净工服应在洁净室内洗涤、干燥。 第二十五页，共四十一页。 （六）验证 （1）前验证（prospective validation）在新产品、新处方、新工艺、新设备正式投入生产使用前，必须针对其是否达到设定的要求而进行的验证。 （2）回顾性验证(retrospective validation) 以积累的生产、检验和其他有关历史资料为依据，回顾、分析工艺的全过程，证实其控制条件的有效性，通常用于非无菌产品生产工艺的验证。 （3）同步验证(concurrent validation)生产过程中，在某项工艺运行的同时进行的验证，以证明该工艺达到预期要求。该验证适用于对所验证的产品工艺有一定的经验，其检验方法、取样、监控措施等较成熟。可用于非无菌产品生产工艺的验证。 （4）再验证(revalidati