药品标准及有关指导原则(杨仲元).pptVIP

二 杂质分析指导原则 对于表观含量在0.1%及其以上的杂质，以及表观含量在0.1%以下的具强烈生物作用的杂质或毒性杂质，予以定性，或确证其结构。对在稳定性试验中出现的降解产物，也应按上述要求进行研究。 第六十三页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 新药质量标准中的杂质检查项目应包括经研究和稳定性考察检出的，并在批量生产中出现的杂质和降解产物，并包括相应的限度。除降解产物和毒性杂质外，在原料中已控制的杂质，在制剂中一般不再控制。原料药和制剂中的无机杂质，应根据其生产工艺、起始原料情况确定检查项目，但对于毒性无机杂质，应在质量标准中规定其检查项。 第六十四页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 在仿制药品的研制和生产中，如发现其杂质模式与其原始开发药品的不同，或与已有法定质量标准规定不同，需增加新的杂质检查项目的，应按上述方法进行研究，申报新的质量标准或对原质量标准进行修订，并报有关药品监督管理部门审批。 第六十五页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 共存的异构体和抗生素多组分一般不作为杂质检查项目，作为共存物质，必要时，在质量标准中规定其比例，以保证生产用的原料药与申报注册时的一致性。但当共存物质为毒性杂质时，该物质就不再认为是共存物质。 第六十六页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 单一对映体药物，其可能共存的其他对映体，应作为杂质检查。消旋体药物，当已有其单一对映体药物的法定质量标准时，应在该消旋体药物的质量标准中设旋光度检查项目。 第六十七页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 BP2002左炔诺孕酮 levonorgestrel Specific optical rotation (2.2.7). Dissolve 0.200 g in chloroform R and dilute to 10.0 ml with the same solvent. The specific optical rotation is – 30°to – 35° 第六十八页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 BP2002炔诺孕酮 IDENTIFICATION A. Dissolve 0.5 g in methylene chloride R and dilute to 10.0 ml with the same solvent. The angle of optical rotation (2.2.7) is +0.05°to -0.05° 第六十九页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 有机挥发性杂质，应根据生产工艺中所用有机溶剂及其残留情况，确定检查项目。可参考本药典关于有机挥发性杂质的要求，或参考ICH文本Q3C（残留溶剂指导原则）。对残留的毒性溶剂,应规定其检查项目。 第七十页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 3. 杂质检查分析方法和杂质的限度 杂质检查分析方法应专属、灵敏。杂质检查应尽量采用现代分离分析手段，主成分与杂质和降解产物均能分开，其检测限应满足限度检查的要求，对于需作定量检查的杂质，方法的定量限应满足相应的要求。 第七十一页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 杂质检查分析方法的建立应按本药典的要求作方法验证。在研究时，应采用几种不同的分离分析方法或不同测试条件 以便比对结果，选择较佳的方法作为质量标准的检查方法。杂质检查分析方法的建立，应考虑普遍适用性，所用的仪器和试材应容易获得。对于特殊试材，应在质量标准中写明。 第七十二页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 新药研究中的杂质和降解产物，或在非新药中发现的新杂质和新降解产物，应进行分离纯化制备，或合成制备，以供进行安全性和质量研究。对确实无法获得的杂质和降解产物，研制部门应在申报资料和质量标准起草说明中写明理由。 第七十三页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 在用现代色谱技术对杂质进行分离分析的情况下，对已知杂质和毒性杂质，应使用杂质对照品进行定位，如无法获得该对照品时，可用相对保留值进行定位。应使用多波长检测器研究杂质在不同波长下的检测情况，并求得在确定的一个波长下，已知杂质，特别是毒性杂质对主成分的相对响应因子。 第七十四页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 已知杂质或毒性杂质对主成分的相对响应因子在0.9~1.1范围内时，可以用主成分的自身对照法计算含量，超出0.9~1.1范围时，宜用对照品对照法计算含量。也可用经验证的相对响应因子进行校正后计算。 第七十五页，共一百三十三页。 二 杂质分析指导原则 未知杂质的定量可用主成分自身对照法进行计算。杂质定量计算方法应明确规定在质量标准中。一般，质量标准中还应有单个杂质限