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第30页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第31页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第32页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第33页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第34页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第35页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 ?? ?由于血红蛋白亚基之间存在大量离子键,使其构象呈紧张态,对氧的亲和力很低,第一个亚基与O2结合时,离子键的破坏较难,所需要的能量较多。当血红蛋白的一个亚基结合氧之后引起它的构象从紧张态变成松弛态,其它的离子键也依次破坏,此时破坏离子键所需要的能量也少,构象的变化导致血红蛋白对氧的亲和力大大增强,因此第四个亚基结合氧的能力比第一个大几百倍。 第36页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第37页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第38页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第39页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 上述Hb与O2结合后,Hb的构象发生变化,这类变化称为变构效应,即通过构象变化影响蛋白质的功能。像血红蛋白这种具有变构效应的蛋白质称为变构蛋白(allosteric protein)。血红蛋白的这种变构效应能更有效地行使其运氧的生物学功能。 第40页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第41页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 血红蛋白(Hb)和肌红蛋白(Mb)氧结合曲线的比较 第42页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第43页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第44页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第45页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 二磷酸甘油酸(BPG)结合于四个亚基的中央空穴处 第46页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 BPG分子与Hb的两条β链的结合 第47页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 二磷酸甘油酸(BPG)降低血红蛋白对氧的亲和力 第48页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 波尔(Bohr)效应有利于血红蛋白对氧的运输 第49页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第50页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第51页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 ⒋ 蛋白质的一级结构与分子病 ? 现知几乎所有遗传病都与蛋白质分子结构改变有关,都称之为分子病。例如镰刀型贫血症,它是由于血红蛋白的β-亚基上的第六位氨基酸由谷氨酸变成了缬氨酸,导致血红蛋白的结构和功能的改变,其运输氧气的能力大大地降低,并且红细胞呈镰刀状。 第52页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 镰刀状血红细胞 第53页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 第54页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 ◇ 1.镰刀状细胞贫血病是血红蛋白分子突变引起的 ◇ 2.镰刀状细胞血红蛋白的氨基酸序列的细微变化 ◇ 3.镰刀状细胞血红蛋白可形成纤维状沉淀 ◇ 4.镰刀状细胞血红蛋白的治疗性矫正 第55页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 由于基因水平的突变导致的血红蛋白的分子病 第56页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 地中海贫血症可以由几条途径产生: ①缺失一个或多个编码血红蛋白链的基因; ②所有基因都可能存在,但一个或多个基因发生无义突变,结果产生缩短了的蛋白链,或发生移码突变致使合成的链含不正确的氨基酸序列; ③所有基因都可能存在,但突变发生在编码区之外,导致转录被阻断或前体mRNA的不正确加工。 第57页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 蛋白质工程 利用基因工程手段,包括用基因的点突变和基因表达等改造蛋白质分子的结构与功能,使之更完善、甚至是新的性质和功能。 第58页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 免疫系统和免疫球蛋白 ◇ (一)免疫系统 ◇ (二)免疫系统能识别自我和非我 ◇ (三)在细胞表面的分子相互作用引发免疫反应 ◇ (四)免疫球蛋白的结构和类型 ◇ (五)基于抗体—抗原相互作用的生化分析方法 第59页,共87页,2022年,5月20日,7点51分,星期六 免疫系统
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