蛋白质的结构与功能 (7).pptVIP

(一) 一级结构是空间构象的基础 一.蛋白质一级结构是高级结构与功能的基础 牛核糖核酸酶的一级结构 二硫键 第63页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 天然状态，有催化活性 尿素、 β-巯基乙醇 去除尿素、 β-巯基乙醇 非折叠状态，无活性,二硫键被还原成半胱氨酸残基 β-巯基乙醇及尿素对核糖核酸酶的作用 一级结构是空间构象的基础 第64页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 (二)一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能 ACTH、?-MSH和β-MSH一级结构比较 一级结构相似的多肽或蛋白质，空间构象以及功能也相似 哺乳类动物胰岛素氨基酸序列的差异 结论： 从细胞色素C的一级结构看生物进化 第65页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 例：镰刀形红细胞贫血 N-val · his · leu · thr · pro · glu · glu · · · · ·C(146) HbA β 肽 链 HbS β 肽链 N-val · his · leu · thr · pro · val · glu · · · · ·C(146) 由遗传物质DNA突变或缺失导致某一蛋白质分子一级结构发生变异所导致的疾病，称为“分子病”。 蛋白质一级结构中起关键作用的氨基酸改变，会严重影响空间结构乃至生理功能，甚至导致疾病的发生。 (四)重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病 第66页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 HbA（正常） ?链 第6位为谷氨酸(Glu) HbS（变异） S链（?链的变异体）第6位为缬氨酸(Val) ?链第6位氨基酸的密码子GAA→GTA(GUA) 第67页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 正常红细胞形态 镰刀状红细胞形态 正常血红蛋白构象 HbS血红蛋白构象 第68页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 体内许多激素属寡肽或多肽 神经肽(neuropeptide) 2. 多肽类激素及神经肽 第31页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 The Molecular Structure of protein 第二节 蛋白质的分子结构 第32页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 一级结构 (primary structure) 二级结构 (secondary structure) 三级结构 (tertiary structure) 四级结构 (quaternary structure) 空 间 构 象 基本结构 第33页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 蛋白质的空间构象（protein conformation) 在一级结构的基础上，多肽链折叠、盘曲形成特有的空间结构，这种蛋白质分子中各原子和基团在三维空间的相对位置，称为蛋白质构象。 蛋白质构象是蛋白质特有性质和功能的基础结构 第34页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 定义 蛋白质的一级结构是指蛋白质肽链中从N-端至C端的氨基酸的排列顺序。 一、氨基酸的排列顺序决定蛋白质的一级结构 主要的化学键 肽键，有些蛋白质还包括二硫键 O C N H -S-S- 第35页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础。 第36页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 二.多肽链的局部主链构象为蛋白质二级结构 蛋白质二级结构是指蛋白质分子多肽链主链中某一段肽链的局部空间结构，即该段肽链主链骨架原子的相对空间位置，并不涉及氨基酸残基侧链的构象 。 定义 主要的化学键：氢键 第37页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 蛋白质二级结构的主要形式 ?-螺旋 ( ? -helix ) ?-折叠 ( ?-pleated sheet ) ?-转角 ( ?-turn ) 无规卷曲 ( random coil ) 第38页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 （一）参与肽键形成的6个原子在同一平面上 参与肽键的6个原子Cα1，C,O,N,H, Cα2位于同一平面，此同一平面上的6个原子构成了所谓的肽单元，称为肽键平面（或酰胺平面） 肽键平面 第39页，共96页，2022年，5月20日，7点51分，星期六 一般化合物中C-N键长为0.149nm 而C=N键长为0.127nm 肽键中C-N之间的键长为0.132nm