苦参素抗病毒和临床应用若干问题探讨.pptVIP

1.抗肝脏炎症性损伤: 苦参素可抑制炎性因子 TNF-α、IL-1、IL-6的释放，减少肝组织炎性 细胞浸润，抑制肝组织内炎症活动，改善肝脏 组织学病理损害。 2.抗脂质过氧化: 苦参素能减少肝组织内丙二醛 （MDA）的形成，提高肝组织内SOD、谷光甘肽过 氧化物酶（GST-PX）的含量，从而可防止脂质 过氧化反应对肝细胞膜及亚细胞结构的损伤， 尤其是减轻对线粒体的损伤，改善肝功能。 作用机制 3.诱导细胞色素P-450酶的合成:苦参素能提高小 鼠肝微粒体内某些细胞色素P-450含量，这些细 胞色素P-450对类固醇激素等物质以及进入人体 内某些的药物和毒物等具有解毒作用。 4.抗肝细胞凋亡:苦参素对脂多糖（LPS）加氨基 半乳糖诱导的小鼠暴发性肝衰竭具有保护作用 ，研究结果显示苦参素预防组小鼠血清ALT、 TNFα水平明显低于模型组，肝组织Fas、FasL 表达强度及肝细胞坏死程度明显低于模型组。 作用机制 第三部分 苦参素临床应用研究 我们应用苦参素注射液（600mg,6ml）肌肉注射治疗慢性乙型肝炎64例（CPH 13例, CAH 42例, CAH+LC 9例），同时与采用α-干扰素治疗的慢性乙型肝炎52例（CPH 8例, CAH 38例, CAH+LC 6例）作对照。治疗时间为6个月，数据采集是在治疗结束后。证实苦参素有较好的抗病毒作用 （第二军医大学学报，1997） 应用研究 一、苦参素治疗慢性乙型肝炎 治疗后肝生化指标复常率（近期疗效,ETR） n ALT SB OM 64 40/49(81.6%)* 23/34(69%)* IFN-α 52 28/38(73.7%)** 16/25(64.0%)** *P0.05 **P0.05 应用研究 治疗后HBeAg和HBV DNA阴转率（近期疗效,ETR） n HBeAg HBV DNA OM 64 28/63(44.4%)* 29/64(45.3%)* IFN-? 52 23/50(46.0%)** 25/52(48.0%)** *P0.05 **P0.05 应用研究 关于抗病毒疗效的几个概念 ?EVR: early virologic response 抗病毒治疗开始后12周的病毒学应答反应 ?ETR: end of treatment resonse 结束时的病毒血应答情况（时间？） ?SVR: sustaind virologic response 治疗结束后24周的病毒学检测结果 上海市仁济医院消化病研究所曾民德教授牵头，全市十家医院参与，进行苦参素胶囊对慢性乙型肝炎后肝脏纤维化干预作用的临床研究。 应用研究 二、苦参素对慢性乙型肝炎后肝脏 纤维化的干预作用 ?病例选择：经生化、乙肝标志物和肝穿刺证实的慢性 乙型肝炎病人，共208例。 ?方法： 随机、双盲、对照、多医院（多中心） 100例肌注苦参素 50例口服苦参素胶囊 50例肌注+口服胶囊 （8例作为可能的脱落病例准备） 200例以口服安慰剂作对照 ?要求：?不用其他任何抗病毒药物 ?20%的病人必须在治疗前后进行2次肝穿刺 ?每月复查肝功、B超、血清肝纤维化指标 应用研究 结果证实，苦参素注射组和服胶囊组不仅均有抗乙肝病毒的作用，而且具有明显的抗肝脏纤维化作用，表现在二次肝组织活检证实肝脏炎症反应减轻，纤维化程度减轻。 应用研究 苦参素抗病毒和临床应用若干问题探讨 对当前抗HBV药物的评价 ? ?核苷类似药 ?苦参素（我国自主研发） ?其他：膦甲酸钠、胸腺肽、中医中药 第一部分 初步认识苦参素 苦豆子 认识苦参素 苦豆子 认识苦参素 ?我们的国宝 ?丰富的资源 ?高纯度的产品 ?抗病毒和抗肝纤维化的疗效确 实 认识苦参素 苦参素，即氧化苦参碱，是由中药苦豆子中提取的一种生物碱，苦参素注射液及其胶囊中含有氧化苦参碱98%以上。是我国草药中有效成