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利培酮的不良反应 · >4mg/日可能会出现不同程度的EPS, 处理与典型抗精神病药物相同。 · 泌乳素水平升高; 与药物阻断垂体-下丘脑多巴胺通路的作用有关;与剂量相关; 处理方法:减量或换药、合并传统中药治疗。 奥 氮 平 效好价高、贵族用药 奥 氮 平 · 一种噻吩苯二氮卓类衍生物,化学结构和药理特性与氯氮平相似,而耐受性优于氯氮平; · 口服吸收良好,蛋白结合率为93%,通过肝脏CYP 1A2、CYP 2D6代谢,代谢产物无药理活性; · 可以每日一次给药; · 治疗剂量5~20mg/日。起始剂量5-10mg/日 奥氮平—药物代谢动力学/药理作用化学结构在氯氮平的基础上加以改进,保留了氯氮平的优点,副反应更小 · 达峰时间5-8小时,不受进食影响 · 清除半衰期:33小时 · 主要经肝脏代谢 · 肾功能受损不影响平均半衰期和血浆清除率 · 肝功能损害和吸烟使清除率下降 - D2受体阻断作用 - 5-HT受体的阻断作用 - 其他受体(α/M/H受体)的阻断作用 奥氮平能有效治疗多种精神症状 奥氮平的 疗效和安全性 阳性症状有效 阴性症状有效 改善抑郁症状 有效控制 兴奋激越 有效改善 认知功能 改善生活质量 有效预防复发 发生急性EPS 和TD少或无 心脏安全性高 可控制的 体重增加 不增加 糖尿病风险 不影响催乳素 奥氮平的治疗适应症 · 首发、多次发作、难治性的精神分裂症,分裂情感性精神障碍的精神病症状; · 精神分裂症和分裂情感性精神障碍的维持治疗,预防复发; · 催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者; · 器质性精神障碍; · 其它精神疾病:与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。 奥氮平的不良反应 · 短暂镇静; · 对体重(食欲增加)、内分泌系统、糖脂代谢影响; · 了解病史,治疗期间建议病人合理饮食和加强运动。 改变不良生活习惯; · 监测血糖、血脂; · 易感病人选择适当治疗药物; · 少数药物因为影响CYP 3A活性,影响其血浆浓度,如吸烟的患者药物代谢加快、卡马西平和苯妥英钠诱导CYP 3A 中度降低奥氮平浓度(≤50%),西米替丁可能增高奥氮平的浓度。 奎硫平(思瑞康) 外柔内刚,刚柔相济 奎 硫 平 ·属二苯硫西平类化合物; ·口服后1-1.5小时达峰浓度,消除半衰期6小时,每日两次或三次服用。有多种代谢途径,大部分为无活性代谢产物 ·对5-HT2、H1、5-HT6、α1 和α2受体有很高亲和性,与D2和 α受体有中度亲和性,对D1受体只有很低亲和性,对M1和D4受体有极低亲和性。 思瑞康:弱 D2/ 强 5HT2A受体结合率 D2 弱 中等 强 氟哌啶醇 氯氮平 思瑞康 奥氮平 利培酮 齐哌西酮 佐替平 5HT2A 弱 强 *相对于临床常用剂量而言 Kasper et at 2000 思瑞康规范性用药指南 · 在4-7天内逐渐递增至400~800mg/日,需要考虑患者的精神症状的严重程度及患者对药物的耐受性 · 常用剂量范围:400~600mg/日 · 可根据临床需要加至800mg/日或更多 · 交叉治疗期,可以在1~2周内停用正在使用的抗精神 病药;停用氯氮平则需要较长的时间 · 与CYP3A4的诱导剂或抑制剂合用时,需要相应的调 整剂量 思瑞康的最大优势 快速起效 显著减少抑郁症状 有效改善焦虑症状 有效减少自杀观念 思瑞康治疗最适宜的人群 · 精神分裂症 _首次发作或难治性患者 _青少年/老年/女性患者 _伴情感症状的患者 _对其他抗精神病药副作用无法耐受的患者 _对治疗依从性较差的患者 _对生活质量要求高的患者 · 其他精神障碍,如心境障碍、强迫症、抽动症、器质性 精神障碍等 非典型抗精神病药可用于 双相障碍的治疗 非典型抗精神病药物 治疗双相障碍的适应症 1、双相 I 型 2、双相 II型 3、双
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