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第三章 抗原Chapter 3 Antigen第一节 抗原的基本特性第二节 影响抗原免疫原性的因素第三节 抗原的分类第四节 超抗原与佐剂第五节 食物中的抗原抗原概述抗原(Antigen、Ag) 是一类能刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答,产生抗体或致敏淋巴细胞,并能与产物在体内或体外发生特异性反应的物质。 理论上抗原可为自然界所有的外源和自身物质,如微生物细胞、蛋白质、核酸、天然植物资源中的活性成分都可以成为抗原。抗原是免疫应答的始动因子,机体免疫应答的类型和效果都与抗原的性质有密切的关系。第一节 抗原的基本特性 抗原的基本特性: 免疫原性 反应原性 异物性 特异性一、抗原的免疫原性与免疫反应性1、免疫原性(immunogenicity) 是指抗原刺激机体免疫系统产生免疫应答,使免疫细胞活化、增殖、分化,最终产生免疫效应物质抗体和致敏淋巴细胞的特性。2、免疫反应性(reactogenicity) 是指抗原与其所诱导产生的免疫应答效应产物(抗体和致敏淋巴细胞)发生特异性结合的特性,又称免疫反应性(immunoreactivity)或抗原性(antigenicity)。一、抗原的免疫原性与免疫反应性抗原的分类(按抗原的特性)1. 完全抗原: 有免疫原性和免疫反应性 。如:大多数蛋白质、细菌、病毒等病原和异种动物血清等2. 不完全抗原(半抗原): 只有免疫反应性而无免疫原性。简单小分子抗原物质 如:小分子药物、大多数多糖、脂类、核酸及其降解物。 简单半抗原:既无免疫原性,也无免疫反应性 半抗原复合半抗原:无免疫原性,但具有免疫反应性一、抗原的免疫原性与免疫反应性 在某些特殊情况下,半抗原与大分子蛋白或非抗原性的多聚赖氨酸载体偶联或结合后,就具有完全抗原的特性,获得免疫原性,能诱导机体免疫应答的发生。二、抗原的异物性1. 异种物质 抗原与机体间亲缘关系越远,组织结构差异越大,其异物性越强,免疫原性就越强。 如:鸭血清蛋白在鸡是弱抗原,在兔是强抗原。2. 同种异体物质 同种不同个体间,如:人类红细胞表面的ABO血型抗原和器官移植排斥反应中的组织相容性抗原系统。3. 改变和隐蔽的自身物质 凡是在胚胎时期未与免疫细胞接触过的自身成分,在特殊情况下,如与免疫系统接触,也具有免疫原性。如当机体自身成分在外伤、感染、辐射或药物等影响下,理化性质发生改变,也可被机体视为异物而成为自身抗原。三、抗原特异性(一)抗原特异性(specificity)指抗原诱导机体产生适应性免疫应答及其与免疫反应产物(抗体和效应T细胞)发生反应所显示的高度专一性或针对性。抗原的特异性表现在抗原的免疫原性和免疫反应性两方面:免疫原性方面:某一特定抗原只能与具有相应BCR、TCR的B、T细胞发生特异性结合,刺激机体产生特异的免疫应答,产生针对该抗原的特异性抗体和(或)效应T细胞。反应原性方面:抗原仅能与相应的特异性抗体和(或)效应T细胞结合进行特异性结合并产生免疫效应。三、抗原特异性(二)抗原表位(抗原决定簇)抗原表位:抗原表面上决定该抗原特异性的特殊化学基团。5~15个氨基酸残基、5~7个单糖或核苷酸或6~8个核苷酸大小→一个表位。抗原表位的性质、数量和空间构象决定了抗原的特异性。三、抗原特异性(二)抗原表位1. 表位的数量抗原结合价:每个抗原分子中能与抗体结合的抗原表位总数。 每种半抗原可理解为单一的抗原表位,大分子的天然抗原如蛋白质通常而是多价抗原,兼具多个抗原表位,能刺激机体产生多种非均一的多克隆抗体。三、抗原特异性(二)抗原表位1. 表位的数量 可以通过测定饱和情况下能够结合多少个抗体分子来衡量抗原表位的数量。 一般情况下表位数目与抗原的分子质量呈正相关。 如:鸡卵蛋白的分子质量为42 kD,有5个表位; 甲状腺球蛋白的分子质量700 kD,有大约40个表位。 免疫显性或免疫优势三、抗原特异性(二)抗原表位2. 抗原表位的分类线性表位和构象表位(根据抗原表位中氨基酸残基的空间结构特点分) 抗原表位T细胞表位与B细胞表位(根据T、B细胞所识别的抗原表位的不同分)三、抗原特异性(二)抗原表位2. 抗原表位的分类 线性表位(即连续性表位):由连续的线性排列的氨基酸残基构成,多位于抗原分子内部,经抗原递呈细胞(APC)加工处理后,与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物,并表达与APC表面,供T细胞识别。 构象表位(即非连续性表位):由不连续排列、但在空间上彼此接近形成特定构象的若干氨基酸组成,常位于抗原分子表面。三、抗原特异性(二)抗原表位2. 抗原表位的分类三、抗原特异性(二)抗原表位2. 抗原表位的分类 T细胞表位:T细胞仅识别能经APC加工后与MHC分子结合为复合物并表达于APC表面的表位,一般是存在于抗原分子内部的
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