儿童喘息性疾病合理用药指南版.ppt

2.3.2　LTRA的安全性 已有大量研究显示，儿童对孟鲁司特的耐受性良好。孟鲁司特不良反应的发生率与安慰剂相似，也不影响青春期前儿童的身高增长。少量报道显示，服用孟鲁司特后出现神经精神事件，如噩梦、非特定性焦虑、攻击性、睡眠障碍、失眠、易怒、幻觉、抑郁、过度兴奋和人格障碍。近年研究表明，与应用安慰剂相比，孟鲁司特治疗时异常精神事件和行为相关不良事件并无显著差异。当然，在临床中仍需继续观察服用孟鲁司特患儿的行为相关性不良反应的发生。在临床给予孟鲁司特处方时，应告知家长该药和行为相关性不良反应的潜在关联，并建议如果有可疑情况发生时，及时停药观察。 第三十一页，共七十六页，2022年，8月28日 2.4 抗组胺药物 抗组胺类药物是拮抗组胺对人体生物效应的药物。 组胺是一种生物胺，是体内重要的化学递质之一。正常情况下，组胺作为无活性的复合物储存在细胞中，以皮肤、支气管黏膜、肠黏膜和神经系统中含量较多。当机体受到某种刺激后，可引起这些细胞脱颗粒，导致组胺释放，与组胺受体结合后产生生物效应。组胺的主要生理功能体现在免疫防御、调节腺体分泌及微循环等方面。人体不同组织器官内的组胺有不同的生理功能，如收缩平滑肌、舒张小动脉及毛细血管、增加血管通透性、刺激皮肤及导致瘙痒、刺激胃酸和胃蛋白酶分泌等。 抗组胺药从胃肠道和注射部位迅速吸收，多数制剂在30～60 min生效，维持4～12 h，在肝内羟化及与葡萄糖醛酸结合，于24 h内从尿中排出，只有少量以原形排出。 第三十二页，共七十六页，2022年，8月28日 组胺受体有4种，即H1、H2、H3、H4。H1主要分布于血管内皮、气道平滑肌等多种细胞；组胺与H1受体结合后可提高血管通透性、兴奋气道感觉神经、收缩支气管和胃肠平滑肌、刺激迷走神经受体产生收缩气道平滑肌的反射作用等。 一般通常所说的抗组胺药是指H1受体拮抗剂。 第三十三页，共七十六页，2022年，8月28日 2.4.1　抗组胺H1受体常用药物 抗组胺H1受体药可下调过敏性炎症，亦可减少促炎性细胞因子和细胞黏附分子的表达，减弱嗜酸性粒细胞等的趋化作用。抗组胺药不但可以治疗变应性疾病，还可提高支气管收缩的阈值，具有轻度舒张支气管的作用，减少喘鸣次数，但这些作用为剂量依赖性的，不作为哮喘治疗的一线用药。 抗组胺H1受体药可分为第一代、第二代、第三代药物。 第三十四页，共七十六页，2022年，8月28日 2.4.1.1　第一代抗组胺药 为镇静抗组胺药或传统抗组胺药物。代表药物有氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、酮替芬等。酮替芬是一种特殊的抗组胺药，兼有组胺H1受体拮抗作用和抑制过敏反应介质释放的作用，该药起效缓慢，一般需用药2～4周才出现缓解作用，不用于哮喘的急性发作。 2.4.1.2　第二代抗组胺药 又称为非镇静抗组胺药，相对分子质量大，不具脂溶性。对变应性鼻炎作用明确，适用于轻度季节性哮喘合并变应性鼻炎的治疗。使用常规剂量的该类药物对鼻炎症状的缓解有助于哮喘症状的改善。代表药物有氯雷他定、西替利嗪等。 2.4.1.3　第三代抗组胺药 通常是来自二代的光学异构体或活性代谢物，其抗过敏和抗炎效能增强，临床应用更安全。主要有左西替利嗪、地氯雷他定等。 第三十五页，共七十六页，2022年，8月28日 临床上选择抗组胺药的品种、剂型需尽量个体化。第二代抗组胺药的中枢镇静和对认知能力影响的不良反应远低于第一代抗组胺药，临床应用更安全，同时第二代抗组胺药作用时间长，减少了服用次数，用药剂量相对较小，提高了用药的依从性。多数第二代抗组胺药说明书提示只能用于2岁的儿童。也有认为6个月的患儿使用氯雷他定、西替利嗪是安全的。但6个月患儿则缺乏循证医学依据。 第三十六页，共七十六页，2022年，8月28日 2.4.2 抗组胺H1受体药物的安全性 第一代抗组胺药易透过血脑屏障，均有不同程度的中枢抑制作用，产生镇静和嗜睡、注意力下降。与H1受体选择性差，有部分抗胆碱作用，易视力模糊、口干、心动过速等不良反应。酮替芬常见有嗜睡、倦怠、口干、恶心、肠胃不适等反应，偶见头痛、头晕、迟钝及体质量增加。 第二代抗组胺药与H1受体的结合是非竞争性，结合更稳定，具有缓慢的可逆性，且不易被高浓度的组胺所抑制。对外周H1受体具有更好的特异性和选择性，无明显抗胆碱作用；脂溶性差，几乎不通过血脑屏障，镇静作用小，中枢神经系统不良反应少。西替利嗪有轻度的中枢抑制作用。 第三代抗组胺药安全性更大，不良反应更少。但左西替利嗪可有轻度中枢抑制作用。 抗组胺药在不同年龄儿童的药代动力学和药效动力学不尽相同。目前尚缺乏客观的检测手段来评估抗组胺药物的有效性和安全性。 第三十七页，共七十六页，2022年，8月28日 3 儿童喘息性疾病合理用药的一般原则 儿童喘息性相关疾病合理用药的一般原则包括以下5项