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- 2022-10-30 发布于重庆
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不同磺脲类药物对心血管的影响不同 研究结论:在同等的降糖情况下,与传统磺脲类药物相比,格列美脲减少对心血管活性的影响 Horm. Metab. Res. 1996 (28) 496—507 -40 -32 舒张时冠脉血流量变化(%) 舒张时冠脉阻力 变化(%) +Dp/dtmax 变化(%) 100 格列齐特 格列苯脲 格列美脲 0 格列齐特 格列苯脲 格列美脲 0 20 40 60 80 -10 -20 -30 -50 格列齐特 格列苯脲 格列美脲 -8 -16 -24 0 -40 舒张终末期长度 变化(%) 格列齐特 格列苯脲 格列美脲 0 格列齐特 格列苯脲 格列美脲 0 6 12 18 24 2 4 6 8 10 格列齐特 格列苯脲 格列美脲 0 -20 -40 -60 -80 节段收缩 变化(%) 收缩终末期长度 变化(%) 30 其他组间比较无统计学差异 代表局部冠脉循环的指标:舒张时冠脉血流量、舒张时冠脉阻力和左心室内压最大上升速率(+Dp/dtmax)的变化,表示,格列苯脲与格列美脲相比显著增加冠脉阻力,减少冠脉血流量;代表心肌收缩功能的指标:舒张终末期长度、收缩终末期长度和节段收缩的变化,表示,格列苯脲与格列美脲相比显著影响心肌收缩功能 * * * * * * *P0.05 vs.格列苯脲、格列齐特 第二十三页,共四十三页。 :格列美脲不影响心肌肉缺血预适应 动物实验,比较不同磺脲类对缺血预适应的心肌保护效应的影响 离体心脏灌流的鼠心脏模型分为5组:(1)对照组; (2)IPC组; (3)IPC+格列苯脲(10μmol/L)组; (4)IPC+格列美脲(10μmol/L)组; (5)IPC+格列齐特(50μmol/L)组 CHINESE MEDICAL SCⅡ NCES JOURNAL. 2007;23(3):162-168 50 40 30 20 10 0 缺血对照组 IPC IPC+格列美脲 IPC+格列苯脲 IPC+格列齐特 梗死面积(%) * *与对照组比较:P0.01 43.3% 23.7% 24.6% 40.4% * 33.1% * IPC:缺血处理 第二十四页,共四十三页。 针对CHD患者的缺血预适应研究设计 Klepzig H, et al. Eur Heart J. 1999;20(6):439-46. 患者人群 选取行简单冠状动脉血管成形术的稳定性冠心病患者 随机分组 安慰剂(n=15) 生理盐水,药丸3min,随后一个9min进行短暂注射 1mg在3min内静脉注射完成,随后9min给予18μg ·min-1融入水注射(目标浓度为300ng ·ml-1) 亚莫利?(n=15) 格列苯脲(n=15) 2mg静脉注射要超过3min完成,随后9min给予60μg ·min-1融入水注射(目标浓度为400ng ·ml-1) 评估格列美脲与格列苯脲对心肌缺血的预处理情况 一项多中心,平行性,双盲,安慰剂对照研究 第二十五页,共四十三页。 Klepzig H, et al. Eur Heart J. 1999;20(6):439-46. p=0.01 p=0.049 p=NS 研格列美脲不抑制心肌缺血预适应,优于格列本脲 第二十六页,共四十三页。 不影响线粒体K通道,不削弱对其保护作用 Davis SN.J Diabetes Complications. 2004 ;18(6):367-76. 格列美脲 格列苯脲 激活KATP通道 缺血 再灌注 格列苯脲 主要的循环 心肌细胞 进一步缺血 不削弱对线粒体/细胞膜的保护作用 细胞死亡 格列美脲选择性作用于细胞膜的KATP通道 传统SU同时激活细胞膜和线粒体的的KATP通道 第二十七页,共四十三页。 老年T2DM患者的血糖管理策略 格列美脲的临床应用解析 第二十八页,共四十三页。 病例 李某,男性,63岁,退休职员 2013年3月 主因“口渴、多饮多尿半年”就诊某医院门诊,确诊为2型糖尿病。给予生活方式干预及二甲双胍,500mg TID治疗。 既往无高血压、无心血管疾病史 2013年9月复诊时体格检查: BP 130/75 mmHg,身高175cm,体重80kg,BMI 26.1kg/m2, 腰围 88cm 臀围 101cm 实验室检查: FPG 8.4 mmol/L,PG2h 11.7 mmol/L,HbA1c 8.6% 尿常规Glu(+)、尿酮体(-) 肝肾功能和血脂正常范围 诊断: 2型糖尿病 * 第二十九页,共四十三页。 血糖控制目标必须个体化 基于《中国成人2型糖尿病 HbA1c控制目标的
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