大肠癌化疗新进展.pptVIP

结 论 开普拓 联合 5-FU/FA 是 转移性结直肠癌一线治疗的一大进步 =新标准 开普拓用于结直肠癌一线化疗的疗效（欧洲及美国 III期临床)  CPT-11/5-FU/LV 5-FU/LV CPT-11 N=205 N=203 N=195 试验后治疗的病人 52% 70% 79% 以CPT-11为基础 1% 38% 3% 以CPT-11+5-FU为基础 14% 18% 9% 以5-FU为基础 31% 10% 64% 其他治疗 8% 4% 3% 二线治疗(Saltz) 56% 开普拓用于结直肠癌一线化疗的疗效（美国 III期临床) Mayo LV5FU2 FOLFOX4 FOLFOX6 FOLFIRI PFS RR toxicity 20 40 60 % / wks 20 1991 1995 1997 evolution of a regimen LV5FU2方案化疗毒副作用较轻 国内张力等报道外周静脉炎发生率较高，可能与其方案中5-FU用量较大有关 国外静脉炎发生率较低是由于广泛采用中心静脉置管来进行5-FU持续输注化疗 中心静脉置管有20~40%的导管相关并发症，并且价格昂贵，病人活动也受一定限制 本组患者外周静脉炎发生率较低可能与化疗结束时应用少量生理盐水加地塞米松或罂粟碱冲管有关 LV5FU2方案化疗毒副作用较轻 本组发现分别有33.7%和11.9的患者出现沿静脉或全身皮肤色素沉着，国内外均未见报道，其机制有待进一步研究 应用LV5FU2方案化疗可获得较高的病情稳定率 De Gramont等的多项临床研究发现LV5FU2方案较5-FU静脉推注方案治疗晚期结直肠癌有较高的缓解率和病情稳定 本研究初步结果显示，本组完成第一周期化疗的38例病人有81.6%的患者病情稳定 治疗结直肠癌的新药 口服氟嘧啶类药 (UFT+LV, S-1, Capecitabine, BOF-A2, Eniluracil + 5FU) 叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂 (Raltitrexed. Nolatrexed, LY231514, ZD9331) 拓扑异构酶 I 抑制剂：CPT-11(伊立替康) 草酸铂 (奥沙利铂, L-OHP) 抑制：细胞功能变化由强变弱的过程称为抑制。 商品名：乐沙定 通用名：草酸铂，奥沙利铂，草酸铂 第三代铂类药物，用1,2-二氨环已烷基团替代CDDP的氨基则产生草酸铂，为法国研制。铂原子与DNA形成交联，阻断复制和转录。与5-FU有协同作用。与其它铂类衍生物无交叉耐药性。 对大肠癌、卵巢癌疗效较好 用法： 单药，130 mg/m2，静滴2小时，d1，每3周重复 联合，剂量酌减 草酸铂（L-OHP） 耐药性：称抗药性，是病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学药物的敏感性降低。 作用机制 二氨环己烷基团（DACH）铂 与DNA上的碱基作用，引起DNA 复制障碍，抑制细胞分裂 与DNA的结合速率比顺铂快10倍 克服肿瘤对铂类药物的耐药性 耐药性：称抗药性，是病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学药物的敏感性降低。 不良反应 神经毒性：剂量限制性毒性，为蓄积性、可逆转的外周神经毒性，主要表现为感觉迟钝和/或感觉异常，遇冷加重，发生率为82%，其中12%出现功能障碍 胃肠道毒性：腹泻发生率30.4%，其中3、4度为4% 血液学毒性：发生率不高，严重者少见 有效率 单药治疗 10% L-OHP+5-FU 28 ~ 65%（？） L-OHP+5-FU/FA 24 ~ 58%（？） 不良反应：指与用药目的无关，并为病人带来不适或痈苦、甚至严重危害的反应。 功能障碍：指身体、心里不能发挥正常的功能。分为器官水平的病损、个体水平的残疾、社会水平的残障。 草酸铂: 注册，剂型，剂量 注册： 法国结直肠癌二线化疗（1996） 法国结直肠癌一线化疗（1998） 欧洲一线化疗（1999） 美国一线化疗（2000年3月16日遭拒绝）：数据不足 剂型：50 mg/支，100 mg/支 滴注用冻干粉 价格：3702元/支，每个疗程约14800元 剂量方案： 130 mg/m2，2 ~ 6 小时静滴，每3周（单药或联合） 85 mg/m2，2 ~ 6 小时静滴，每2周 时辰调整法正在研究中：连续24小时静滴，高峰在下午4.00，30 mg/m2/d，共5天，总剂量 150 mg/m2，每3周（16天间隔） 对5-FU治疗失败的复发性患者 共3个II期临床研究，其中2个使用的是推荐剂量 无III期研究 平均缓解率约为10.4%, 但在2个研究中变异较大 3 to 19% ( Machov