肾素血管紧张素系统药.pptVIP

作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物（RAAS） 九江学院医学院药理教研室 李雪芹 Tel 第一页，共三十九页。 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽(血管舒张外周阻力↓) ⑴ ACE → 血管紧张素Ⅱ→心血管重构 无活性物 　　 　　　 ⑵（ＡＴ１一Ｒ） 血管平滑肌 肾上腺皮质 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↑ 血压 ↑ 第二页，共三十九页。 肾素：蛋白水解酶，由肾入球小动脉旁细胞合成、储存、释放。 调控途径： ①远曲小管致密斑：NaCl↓→肾素↑ ②肾内压力感受器：肾内压力↓→肾素↑ ③球旁细胞β1受体：交感神经兴奋，激动β1受体→肾素↑ 第三页，共三十九页。 血管紧张素原：球状糖蛋白，452个氨基酸，肝内合成，在肾素作用下，血管紧张素原的氨基端水解生成10肽化合物血管紧张素Ⅰ（Ang Ⅰ）。 第四页，共三十九页。 血管紧张素转化酶(ACE)：激肽酶Ⅱ，非特异性酶,分布广泛，含1277个氨基酸, ACE在Ang Ⅰ的羧基端处切去两个氨基酸（组氨酸-亮氨酸），使Ang Ⅰ转化为8肽化合物Ang Ⅱ。 ACE还能降解缓激肽 第五页，共三十九页。 血管紧张素肽：Ang Ⅰ、 Ang Ⅱ Ang Ⅰ转化为 Ang Ⅱ有两个途径： ACE、食糜酶 血管紧张受体：AT1、 AT2 第六页，共三十九页。 肾素-血管紧张素系统的功能 RAS 的功能主要通过Ang Ⅱ实现 Ang Ⅱ对多种器官组织功能有重要影响 第七页，共三十九页。 改变外周阻力 改变外 周阻力 改变 肾功能 改变心血管结构 直接收缩血管，增加外周阻力，升高血压。对心脏发挥正性肌力和正性频率作用. 促进醛固酮的释放，增加水钠潴留，促进心肌间质纤维化 促生长因子： A增加原癌基因的表达， 如c-fos , c-jun B增加生长因子的表达和释放， 如 VEGF，bFGF C增加细胞外基质蛋白的合成，如胶原，纤连蛋白等 Ang II 的主要作用及其机制 快速升压反应 慢升压反应 心血管肥厚与重构 第八页，共三十九页。 血管紧张素原 激肽原 肾素 激肽释放酶 血管紧张素Ⅰ 缓激肽(血管舒张外周阻力↓) ⑴ ACE → 血管紧张素Ⅱ→心血管重构 无活性物 　　 　　　 ⑵（ＡＴ１一Ｒ） 血管平滑肌 肾上腺皮质 （分泌醛固酮） 增殖 收缩 水钠潴留 外周阻力↑ 血压 ↑ 第九页，共三十九页。 第十页，共三十九页。 作用于RAS的药物 1 ACE 抑制药 AT1受体阻断药 第十一页，共三十九页。 血管紧张素转化酶抑制药 第十二页，共三十九页。 Captopril是第一个口服有效，用于临床的ACE 抑制药。目前临床应用的有17种，在研的有8