《中国药典》化学药品标准工作汇报.pptVIP

存在问题与分析 标准提高过程中企业的参与度不够。 样品收集的代表性不够全面：多厂家、多批次、新出厂的产品和近效期的产品等。样品量不够，影响无菌和微生物限度的方法学验证。 由于在研发过程中基础研究不够扎实，部分品种的方法还有待进一步优化和调整。如溶出度，多晶型药物研究不够深入。 第九十五页，共一百一十五页。 存在问题与分析 产品质量尚待进一步提高。 质控理念与认识需进一步提升。 各个岗位的质控能力均需要进一步加强。 （研发—研究要系统深入规范、企业优化工艺保证质量 药检所起草复核、药典会研究标准制定相关的指导原则等） 第九十六页，共一百一十五页。 各论的增修订情况（4）：有效性检查 溶出度 口服固体制剂中药物的溶出 与药物的理化性质、剂型、制备工艺及溶出参数有关 本版药典对于更多口服固体制剂增加了溶出度检查。2010年版药典强调了各实验参数与限度的合理性。 溶出度是原料药有多晶现象的口服固体制剂质控的有效手段。甲苯咪唑，棕榈酸氯霉素（B型） 科学的溶出度检查方法应该与体内研究资料相结合。 第六十三页，共一百一十五页。 溶出度与崩解时限 制剂是否设计成修饰释放 是 制定药物释放度标准 否 在37 ℃在pH1.2 ～6.8范围，原料药是否有很好的溶解度（剂量/溶解度≤ 250ml） 是 15min，pH1.2、4.0、6.8条件下溶出度大于80% 是 制定崩解时限标准 否 制定溶出度标准 否 第六十四页，共一百一十五页。 非洛地平片 修改内容 原方法 修订方法 溶出方法 小杯法（三法） 桨法（二法） 转速 每分钟100转 每分钟50转 溶出介质 0.1mol/L盐酸溶液-异丙醇(3:2)250ml 0.3%十二烷基硫酸钠溶液1000ml 取样时间 30分钟 45分钟 测定法 紫外分光光度法 高效液相色谱法 限度 为标示量的70% 为标示量的80% 第六十五页，共一百一十五页。 各论的增修订情况（4）：有效性检查 序号 品名 2005年版中国药典 2010年版中国药典 1 格列吡嗪胶囊 第三法100rpm，250ml (5mg)或125ml(2.5mg)为溶出介质，45分钟UV法限度70％ 第二法75rpm，500ml为溶出介质，30分钟HPLC法限度80％ 2 卡托普利片 第三法75rpm，水250ml为溶出介质，限度为80% 第二法75rpm，水900ml为溶出介质，限度为80% 3 尼尔雌醇片 第三法100rpm，0.5%SDS 150ml为溶出介质，45分钟限度为70% 第三法50rpm，0.5%SDS 150ml为溶出介质，60分钟限度为70% 4 盐酸洛非西定片 第三法100rpm，水150ml为溶出介质，每一容器内投2片，HPLC法60分钟限度70％ 第三法35rpm，水150ml为溶出介质，30分钟限度70％ 5 盐酸洛哌丁胺胶囊 第三法100 rpm，以0.004mol/L盐酸溶液150ml为溶出介质，45分钟限度为75％ 第一法75 rpm，以0.004mol/L盐酸溶液500ml为溶出介质，30分钟限度为80％ 6 盐酸哌替啶片 第三法100 rpm，以水100m为溶出介质，每个溶出杯中投入1片(50mg)或2片(25mg)，40分钟UV法测定，限度为80％ 第一法100 rpm，水500ml(25mg)或900ml (50mg)为溶出介质，每个溶出杯中投1片或2片，40分钟HPLC法测定，限度为80％ 第六十六页，共一百一十五页。 各论的增修订情况（4）：有效性检查 溶出方法 首推转篮法和桨法，如果因为检测方法灵敏度的原因选择小杯法，建议改变分析方法，如采用HPLC方法检测。 转篮法适用于片剂和胶囊剂。在介质中漂浮的胶囊剂应首选转篮法，但如果胶囊剂在溶出过程中转篮筛网易被堵塞，建议改用加沉降篮的桨法。 桨法适用于片剂和胶囊剂。采用桨法时，如制剂漂浮于液面，或易黏附于溶出杯壁，可使用沉降篮，验证但应在标准中明确规定，并与不使用沉降篮的方法进行比较。 第六十七页，共一百一十五页。 各论的增修订情况（4）：有效性检查 溶出介质及介质体积的选择 可采用水、0.1mol/L盐酸溶液、缓冲液（pH值3～8为主）等，考察药物的溶出是否有pH依赖性。对在上述溶出介质中均不能完全溶解的难溶性药物，可加入适量的表面活性剂，如十二烷基硫酸钠、Tris、胆盐和聚山梨酸酯（吐温80）等，但浓度最好不超过0.5%。同时应避免采用有机溶剂。 转篮法和桨法的介质体积常用900ml或1000ml，最低应不少于500ml。小杯法的介质体积常用200ml，最低应不少于150ml。 第六十八页，共一百一十五页。 各论的增修订情况（4）：有效性检查 转速 转篮法推荐的转速为50～100转/分；桨法推荐50～75转/分；小杯法推荐35～50转