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会计学1T淋巴细胞本科 2第一节 T淋巴细胞的分化发育第1页/共39页 3经过三个阶段来自骨髓的祖T细胞自身MHC限制性（阳性选择的结果）自身抗原耐受性（阴性选择的结果）成熟的T细胞T细胞在胸腺的发育功能性TCR表达获得特异性第2页/共39页 4第二节 T淋巴细胞的表面 分子及其作用第3页/共39页 5T细胞活化需要双信号第一信号第二信号TCR识别MHC-抗原肽CD4或CD8结合相应的MHC分子CD28ICOSCD40LCD2LFA－1B7B7－H2CD40LFA－3ICAM－1第三信号细胞因子受体细胞因子第4页/共39页 6 TCR：T细胞抗原受体特异性识别和结合抗原的分子结构T细胞识别抗原和转导信号的主要单位 TCR只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内一、TCR - CD3复合物 CD3:稳定TCR的结构,传递活化信号第5页/共39页 7（1） TCR（T cell antigen receptor) T细胞特有的表面标志 功能：TCR特异性识别抗原肽 结构肽链有四种类型： α、β、γ、δTCRαβ:大多数TCRγδ：不超过5%-S-S-VaCaVbCb TCR-ab胞膜TCR只能在细胞表面与抗原结合，无法将信号传导到细胞内第6页/共39页 8（2） CD3 功能：转导TCR识别抗原所产生的活化信号 结构：肽链有五种： γ、δ、ζ、ε、η五种肽链胞浆区均具有ITAM结构ITAM：immunoreceptor tyrosine-based activation motifgeCD3复合体zζ或η -S-S-deITAM第7页/共39页 9辅助参与TCR识别抗原，增强T细胞与抗原呈递细胞和靶细胞的粘附 CD4 -- MHCⅡ β2, CD8 -- MHCI α3T细胞活化信号的传导---催化CD3分子的ITAM磷酸化T细胞分为不同的亚群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts,Tc) 1. CD4分子是HIV的主要受体，HIV感染CD4阳性T细胞，导致AIDS2. 检测HIV患者外周血CD4/CD8比值，对辅助诊断和判断病情有重要作用二、CD4和CD8第8页/共39页 10三、协同刺激分子受体协同刺激：协助T细胞对抗原刺激后的活化（使其完全活化） 抗原肽-MHC复合体 + TCR ? 抗原刺激第1信号 ---初步活化（保证特异性）协同刺激分子 + 协同刺激分子受体 ? 协同刺激 第2信号 ---完全活化（放大效应）第9页/共39页 111、CD28表达细胞：90％CD4＋T细胞和50% CD8＋T 细胞配 体: APC表面的B7分子 B7分子包括B7-1(CD80）、B7-2（CD86) 作 用：CD28-B7为T细胞活化提供第二信号（协 同刺激信号）,可使T细胞充分活化。第10页/共39页 12第11页/共39页 13表达细胞：活化的CD4+和CD8+T细胞 配 体：APC表面的B7分子作 用：CTLA-4与B7分子结合的亲和力高， 产生抑制信号，下调或终止T细胞 活化。（防止T细胞过度活化） 2、CTLA-4 (细胞毒性T细胞相关抗原4)第12页/共39页 14第13页/共39页 15表达细胞：活化的T细胞 配 体: B7-H2 作 用：在CD28作用后，调节活化T细胞产生 细胞因子， 促进T细胞增殖。3、ICOS（诱导性协同刺激分子）第14页/共39页 164、CD2（绵羊红细胞受体，E受体，LFA-2）E花环形成实验：正常结花率为60％－80％+表达细胞：成熟T细胞，部分胸腺细胞、NK细胞 配 体: CD58（LFA－3）作 用:(1)加强T细胞与APC或靶细胞之间的黏附作用 (2)为T细胞提供活化信号 (3)可区分T、B淋巴细胞，检测T细胞的数量第15页/共39页 17 表达细胞：活化的CD4+T细胞 受 体: APC表面CD40分子 作 用:(1)与CD40结合，促进APC的活化，使B7的 表达和细胞因子的产生增加，继而促进 T细胞的活化； (2)与B细胞的CD40结合，促使B细胞活化、 增殖、分化。5、CD40配体（CD40L，CD154）第16页/共39页 18互