《基础毒理学》课件-毒作用及其影响因素.pptVIP

毒性的 描述方法 比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度 比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量 毒性参数 毒性上限参数（在急性毒性试验中以死亡为终点的各项毒性参数） 毒性下限参数（在急性、亚急性、亚慢性和慢性毒性试验中观察最低有害作用或最大无有害作用得到的剂量参数） 一、致死剂量或浓度 致死剂量或浓度 指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度，通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。 绝对致死剂量或浓度(LD100或LC100) 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50) 最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01) 最大耐受剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0) 绝对致死量或浓度(LD100或LC100)：指引起一组受试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)：指引起一组受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 最小致死剂量或浓度(MLD，LD01或MLC，LC01)：指一组受试实验动物中，仅引起个别动物死亡的最小剂量或浓度。 最大耐受剂量或浓度(MTD，LD0或MTC，LC0)：指一组受试实验动物中，不引起动物死亡的最大剂量或浓度。 二、最低有害作用剂量 阈剂量（threshold dose）指化学物质引起受试对象中的少数个体出现某种最轻微的异常改变所需要的最低剂量，又称为最小有作用剂量（minimal effect level,MEL）。 急性阈剂量（acute threshold dose, Limac）为与化学物质一次接触所得。 慢性阈剂量（chronic threshold dose, Limch）则为长期反复多次接触所得。 观察到损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命某种有害改变的最低剂量或浓度，此种有害改变与同一物种、品系的正常(对照)机体是可以区别的。 ■ LOAEL是通过实验和观察得到的，是有害作用，具有统计学意义和生物学意义。 最大无作用剂量（maximal no-effect dose,MNEL）指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 三、最大无有害作用剂量 未观察到损害作用剂量(no observed adverse effect level，NOAEL) 在规定的暴露条件下，通过实验和观察，一种物质不引起机体(人或实验动物)形态、功能、生长、发育或寿命可检测到的有害改变的最高剂量或浓度。 ■ NOAEL是毒理学的一个重要参数，在制定化学物的安全限值时期着重要作用。 对于同一化学物质，在使用不同种属动物、染毒方法、接触时间和观察指标时，往往会得到不同的LOAEL和NOAEL。因此，在表示这两个毒性参数时应注明具体实验条件。 化学物质的LOAEL和NOAEL不是一成不变的，随着检测手段的进步和更为敏感的观察指标的发现，这两个毒性参数也会得以更新。 四、安全剂量 安全限值即卫生标准 是指为保护人群健康，对生活和生产环境和各种介质(空气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性量值，在低于此种浓度和接触时间内，根据现有的知识，不会观察到任何直接和或间接的有害作用。也就是说，在低于此种浓度和接触时间内，对个体或群体健康的危险度是可忽略的。 制定安全限值的前提是必须从动物实验或人群调查得到LOAEL或NOAEL。 安全限值可以是每日容许摄入量(ADI)、可耐受摄入量（TI）、参考剂量(RfD)、参考浓度(RfC)和最高容许浓度(MAC)等。 对于遗传毒性致癌物和致突变物就不能利用安全限值的概念，只能引入实际安全剂量(virtual safety dose,VSD)的概念。 化学致癌物的VSD，是指低于此剂量能以99%可信限的水平使超额癌症发生率低于10-6，即100万人中癌症超额发生低于1人。 每日容许摄入量(acceptable daily intake，ADI)是允许正常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量下，终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量出的健康危害。 参考剂量或参考浓度 (reference dose，RfD) 是指一种日平均剂量和估计值。人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时，预期在一生中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低，在实际上是不可检出的。 毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影