(8.2.2)--第八讲Lecture2环环相扣的翻译过程-讲义.pdfVIP

上一一节中我们们已经了解解到，遗传传信息的表表达相当一一部分最终终要通过过蛋白质的的 翻译，也就就是蛋白质质的生物合成来实实现。它是以以mRNA 为为模板，在在核糖体上上由tRNAA 解读，将贮存在 mmRNA 中的的密码序列列转变为氨氨基酸序列，合成成多肽链的的过程。上上 堂课我们们了解了三三联体密码码子，核糖糖体以及 tRNA 的功功能，这堂堂课我们们来看看蛋蛋 白质翻译译的过程，即起始，延伸和终终止的几个个阶段。 1. 蛋白质质翻译过过程概述  蛋白白质翻译的的起始阶段段：包括蛋蛋白 质合成装装备的组装装、mRNAA 在核糖体体上 的准确定定位以及起起始氨基酸酸的插入。。它 包括了头头两个氨基基酸之间形形成肽键之之前 的所有反反应。这这一过程有起始 因因子 （initiatioon factor ，，IF）参与与，起始阶阶段 是翻译中中相对而言言最慢的一一步。  延伸伸阶段是指指核糖体以以三个核苷苷酸 残基为单单位，沿着着 mRNA 移移动，聚合合的 肽链从 N 端到 C 端端逐步延伸伸的过程。。每 延伸一个个氨基酸残残基，都要要发生氨基基酸 转移，转转肽和易位位三个反应应，每一步步反 应都有相相应的延伸伸因子作用用和 GTP 水水解提供能量。这个个阶段的的速度相当当的快，可可 以达到每每秒钟 15 个个氨基酸。  终止止阶段是指指当核糖体体遇到终止止密码，停停止翻译，同时核糖糖体上附着着的 mRNAA ， 合成的肽肽段等均被被释放，翻翻译装置解解体并进入入循环使用用的过程程。这三个个过程，环环 环相扣，有条不紊紊。  2 ． 翻译译的起始  原核核细胞的翻翻译起始反反应分为 33 步。  首先先，小亚基基通过核糖体结合合位点识别别并结合合 mRNA ；核糖体结结合位点点 (Ribosome binding site (RBS)))是 mRNAA 上一段专专一序列，一般位于于起始密码子 AUGG  上游5‘端端 10 个碱基基对以内。在原核生生物中该序序列又称为SD(Shiine‐Dalgarrno)序列。。 这一序列列往往与 55′… AGGAGGG… 3′相近或完全全相同，能能够与 16SS rRNA 上上靠近 3′端端 的一段保保守序列配配对。第二二步，起始始氨酰‐tRNA 插入核核糖体小亚亚基的 P 位点，形形 成翻译前前起始复合合物。最后后，大亚基基才结合到到复合物上，形成成完整的核核糖体。   2.1 原核细细胞的起起始 tRNA  由于于起始密码码一般都是是 AUG ，小小概率情况是 GUGG 或者 UUUG 。这三三个密码都都 能够被相相同的起始始 tRNA 识识别，即甲甲硫氨酰‐tRNA 识别。因此，起起始氨基基酸总是甲甲 硫氨酸。但在原核核细胞中，起始的甲甲硫氨酰 tRNA 的 结构有几几个特点：首先，原原核细胞中中甲硫氨酰酰 tRNA 被负载后后，其氨基基酸 N 端端立即发生生甲酰化修修饰，形 成 N‐甲酰酰甲硫氨酸酸，fMet 。。其次，在在起始 tRNA 三叶 草的颈部部，最后的的碱基是不不配对的，这是起始始 tRNA 甲酰化的的需要。另另外，起始始 tRNA 在在反密码子子环的颈 部具有多多个 GC 碱碱基对。这这是起始 ttRNA 特有有的，能 够帮助它它进入 P 位位点。    而我我们知道，在我们最最终形成的的肽段中，，起始氨基基酸并非总总是甲硫硫氨酸或者者 甲酰化的的甲硫氨酸酸。这是因因为在肽段段形成后，起始氨基基酸部位往往往会在在去甲酰化化 酶催化下下去除甲酰酰化或者在在氨基肽酶酶作用下切切割掉最初的甲酰酰化甲硫氨氨酸。从而而 形成新的的起始氨基基酸。  2.2 原核细细胞翻译译起始复合合体的组装装  由于于 30S 小亚亚基不能能胜任结合合 mRNA 及 tRNA 的工工作，多个个起始因子子参与了翻翻译的起始始。 细菌中的的三种起始始因子分别别为 IF‐1、IIF‐2 和 IF‐‐3。 在起始过过程中，  （1）IF3 结合于小小亚基 E 位位点并阻止止其与大大亚 基结结合。  （2）IF1 结合于小小亚基 A 位位点，阻止止其与负负载 tRNNA 结合。  （3）结合合有 GTP 的 IF2 结合于 IF1 并并介导起起始 tRNNA 与 P 位位点结合。  （4 ）结