药理学教案-镇静催眠药和抗癫痫药.docVIP

镇静催眠药和抗癫痫药 【目的要求】 掌握苯二氮卓类、巴比妥类的分类、作用特点、临床应用和主要不良反应，理解苯二氮卓类与巴比妥类药物的药动学特点、药理作用机制及量效（反应）规律。 【时数】 2学时 【教学内容】 苯二氮卓类药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及主要不良反应。 巴比妥类药物的构效关系、量效关系及不良反应。 其他镇静催眠药。 【教学重点】 苯二氮卓药理作用机制及临床应用。 【教学难点】 苯二氮卓和巴比妥类的药理作用机制。 【思考题】 试述苯二氮卓类的作用机制。 镇静催眠药 镇静药(sedatives)：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。 催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药物。 觉醒------网状结构上行激动系统(ascending reticular activating system) 睡眠------上行抑制系统(ascending inhibitory system) 传统---- 剂量由小至大 — 镇静、催眠、嗜睡、抗惊厥和麻醉、呼麻死亡。 1960‘S---- 发现苯二氮卓类，安全范围大，很少至麻醉死亡。 苯二氮卓类 苯二氮卓类(benzodiazepines)：1,4-苯并二氮卓的衍生物。 作用机制： GABA受体—苯二氮卓受体—Clˉ通道大分子复合体 GABA+GABA受体 Clˉ通道开放 超极化抑制 苯二氮卓+苯二氮卓受体 Clˉ通道不开放 (+)GABA与GABA受体结合 Clˉ通道开放频率增加 ? 超极化抑制 药理作用和临床应用 抗焦虑：持续性—长效类 间断性—中，短效类 镇静催眠:缩短睡眠诱导时间,延长睡眠持续时间. 延长2期睡眠和缩短1期睡眠的近似生理睡眠 停药代偿补偿—梦魇增加--依赖成瘾 生理睡眠 1期(快波)睡眠(fast wave sleep):促进精力恢复,做梦. 2期(慢波)睡眠(slow wave sleep):促进生长和体力恢复. 药理作用及临床应用 惊厥(eclampsia)：中枢神经过度兴奋的一种症状。 用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。 中枢性肌肉松弛作用：缓解脑损伤所致肌肉僵直。 体内过程 1、口服吸收良好。 2、蛋白结合率高，地西泮99%。 3、脂溶性高—通过生物膜屏障。 4、肝中代谢：肝功能。 5、大多代谢产物，具母体相似活性。 不良反应 治疗量：头昏、嗜睡、乏力。 大剂量：偶致共济失调。 过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。孕妇和哺乳妇女忌用。 久服，可发生依赖性和成瘾，但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟，且轻。 巴比妥类 巴比妥类（barbiturates）：巴比土酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。 作用机制 延长氯通道开放时间--Clˉ内流增加—超极化。 安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，很少用于镇静催眠。 其他镇静催眠药 水合氯醛（chloral hydrate) 甲丙氨酯（meprobamate） 格鲁米特（glutethimide） 甲喹酮（methaqualone） 参考文献： 1. Casellas P, Galiegue S, Basile AS. Peripheral benzodiazepine receptors and mitochondrial function. Neurochem Int, 2002; 40: 475~486. 2. Mason PE, Kerns WP . Gamma hydroxybutyric acid (GHB) intoxication. Acad Emerg Med, 2002; 9: 730~739. 3. Stahl SM. Selective actions on sleep or anxiety by exploiting GABA-A/benzodiazepine receptor subtypes. J Clin Psychiatry, 2002; 63: 179~180. 抗癫痫药 【目的要求】 掌握苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸钠、苯二氮卓类的作用特点及临床用途，主要的不良反应与预防措施。 【时数】 1学时 【教学内容】 癫痫的临床类型及其相应症候群、癫痫的发病机制与抗癫痫药的作用方式。 苯妥英钠的药代力学特点及其临床意义，药理作用及临床适应证，主要不良反应及防治措施。 乙琥胺、苯二氮卓类、卡马西平、丙戊酸钠的作用特点与临床用途。 【教学重点】 各药的临床用途。 【教学难点】 各药的作用特点。 【思考题】 抗癞痫药物的作用机制。 抗 癫 痫 药 癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。 大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，