药物制剂稳定性与配伍变化.pptVIP

药物制剂在制备过程中，往往需要加热溶解、灭菌等操作，此时应考虑温度对药物稳定性的影响，制订合理的工艺条件。 有些产品在保证完全灭菌的前提下，可降低灭菌温度，缩短灭菌时间。 那些对热特别敏感的药物，如某些抗生素、生产制品，要根据药物性质，设计合适的剂型（如固体剂型），生产中采取特殊的工艺，如冷冻干燥，无菌操作等，同时产品要低温贮存，以保证产品质量。 第四十六页，共八十五页，2022年，8月28日 光能激发氧化反应，加速药物的分解。光子的能量与波长成反比，因此，紫外线更易激发化学反应，加速药物的分解。 有些药物分子受辐射（光线）作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解(photodegradation)，其速度与系统的温度无关。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。 硝普钠是一种强效速效降压药，实验表明本品2%的水溶液用100?C或115?C灭菌20分钟，都很稳定，但对光极为敏感，在阳光下照射10分钟就分解13.5%，颜色也开始变化，同时pH下降。室内光线条件下，本品半衰期为4小时。 （二）光线的影响 第四十七页，共八十五页，2022年，8月28日 光敏感的药物还有氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、氢化可的松、强的松、叶酸、维生素A、B、辅酶Q10、硝苯吡啶等，药物结构与光敏感性可能有一定的关系，如酚类和分子中有双键的药物，一般对光敏感。 对于光敏感的药物制剂，制备过程中要避光操作，选择包装甚为重要。 这类药物制剂应采用棕色玻璃瓶包装或容器内衬垫黑纸，避光贮存。 第四十八页，共八十五页，2022年，8月28日 大气中的氧是引起药物制剂氧化的重要因素。大气中的氧进入制剂的主要途径： ① 氧在水中有一定的溶解度，在平衡时，0?C为10.19ml/L，25?C为5.75ml/L，50?C为3.85ml/L。100?C水中几乎就没有氧存在。 ② 在药物容器空间的空气中，也存在着一定量的氧，各种药物制剂几乎都有与氧接触的机会。 （三）空气（氧 ）的影响 对于液体制剂：在溶液中和容器空间通入惰性气体如二氧化碳或氮气，置换其中的空气，但一定要充分通气。 对于固体药物，除通惰性气体外，也可采取真空包装。 第四十九页，共八十五页，2022年，8月28日 药物的氧化降解常为自动氧化，在制剂中只要有少量氧存在，就能引起这类反应，因此还必须加入抗氧剂(antioxidants)。 一些抗氧剂本身为强还原剂，它首先被氧化而保护主药免遭氧化，在此过程中抗氧剂逐渐被消耗（如亚硫酸盐类）。 另一些抗氧剂是链反应的阻化剂，能与游离基结合，中断链反应的进行，在此过程中其本身不被消耗。 抗 氧 剂 第五十页，共八十五页，2022年，8月28日 抗氧剂可分为水溶性抗氧剂与油溶性抗氧剂两大类，这些抗氧剂的名称、分子式和用量见列表，其中油溶性抗氧剂具有阻化剂的作用。 此外还有一些药物能显著增强抗氧剂的效果，通常称为协同剂(synergists)，如枸橼酸、酒石酸、磷酸等。 使用抗氧剂（包括协同剂）时，还应注意主药是否与此发生相互作用。 第五十一页，共八十五页，2022年，8月28日 第五十二页，共八十五页，2022年，8月28日 来源：主要来自原辅料、溶剂、容器以及操作过程中使用的工具等。 微量金属离子（如铜、铁、钴、镍、锌、铅等）对自动氧化反应有显著的催化作用，如0.0002mol/L的铜能使维生素C氧化速度增大10 000倍。机理主要是缩短氧化作用的诱导期，增加游离基生成的速度。 解决办法：应选用纯度较高的原辅料，操作过程中不要使用金属器具；同时还可加入螯合剂如依地酸盐或枸橼酸、酒石酸、磷酸、二巯乙基甘氨酸等附加剂，有时螯合剂与亚硫酸盐类抗氧剂联合应用，效果更佳。 （四）金属离子的影响 第五十三页，共八十五页，2022年，8月28日 水是化学反应的媒介，固体药物吸附了水分以后，在表面形成一层液膜，分解反应就在膜中进行。 无论是水解反应，还是氧化反应，微量的水均能加速阿司匹林、青霉素钠盐、氨苄青霉素钠、对氨基水杨酸钠、硫酸亚铁等的分解。 药物是否容易吸湿，取决其临界相对湿度（CRH%）的大小。氨苄青霉素极易吸湿，其临界相对湿度仅为47%，如果在相对湿度（RH%）75%的条件下，放置24小时，可吸收水分约20%，同时粉末溶化。 这些原料药物的水分含量，一般水分控制在1%左右，水分含量越高分解越快。 （五）湿度和水分的影响 第五十四页，共八十五页，2022年，8月28日 包装设计的目的： 排除药物在贮藏（室温）环境中由热、光、水汽及空气（氧）等因素的干扰； 同时防止包装材料与药物制剂的相互作用。 包装容器材料通常使用的有玻璃、塑料、橡胶及一些金属。 （六）包装材料的影响 第五十五页，共八十五页，2022年，8月28日 玻璃理化性能稳定，不易与药物作用，不能使气体透过，为目前应用最多