药化课件-药物重点.pptVIP

亲水性和亲脂性保持适当的平衡: 局麻药的亲水性有利于在体内进入组织液并迅速转运和分布 局麻药的脂溶性有利于穿透神经细胞膜达到神经组织 因此，局麻药的亲水性和亲脂性必须保持适当的平衡，才能起到较好的局麻作用 盐酸普萘洛尔（心得安）: 化学名：1-异丙氨基-3-(1-萘氧基)-2-丙醇盐酸盐 第 四 章 循 环 系 统 药 物 合成： 钙通道阻滞剂的分类: 选择性钙通道阻滞剂 ① 二氢吡啶类: 硝苯地平 ② 苯烷胺类: 维拉帕米 ③ 苯并硫氮　类: 地尔硫 　硝苯地平（心痛定） 化学名：2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-1,4-二氢- 3,5-吡啶二甲酸二甲酯 　　无臭无味的结晶性粉末，无吸湿性黄色 合成: 韩奇（Hantzsch)合成法 回流 二氢吡啶类构效关系 取代基与活性关系次为H甲基环烷基苯基或取代苯基 3，5位取代基不同，为手性中心，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯基影响作用部位。 为活性必需，变成吡啶环或六氢吡啶环活性消失 为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通道 邻、间位有吸电子基时活性较佳，对位取代基活性下降 盐酸胺碘酮: 化学名：(2-丁基-3-苯并呋喃基)[4-[2-(二乙氨基)乙氧基]-3,5-二碘苯基]甲酮盐酸盐 又名：乙胺碘呋酮，胺碘达隆 苯并呋喃类 体内代谢： Amiodarone Hydrochloride口服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢 一般在一周左右才起效，半衰期长达9.33~44天，分布广泛，可蓄积在多种组织和器官内 主要代谢产物: N-去乙基( 有活性) 卡托普利 1-[(2S)-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基]- L-脯氨酸 又名：开博通、巯甲丙脯酸 通过对ACE和蛇毒肽结构的研究 并受到羧肽酶A的结构及其抑制剂的研究启发 发现血管紧张素转化酶也是一种羧肽酶 三个结合部位： 与羧基形成离子键 与肽键形成氢键 第二个AA与锌离子配位结合 根据酶的结构 首先合成了琥珀酰脯氨酸，对ACE有特异性的抑制作用，但作用很弱 进一步合成了一系列的衍生物来研究构效关系 发现，与酶结合达到最佳，则活性达到最佳 与ACE锌离子亲和力大 要具有疏水部分 在琥珀酰脯氨酸结构中用巯基来取代羧基 引入甲基（立体选择） 得到D-3-巯基-2-甲基丙酰-L-脯氨酸(Captopril)，活性超过替普罗肽 卡托普利与酶的作用部位分析 -SH是与锌离子结合的部位 2-甲基丙酰基与ACE的必需结合点S1’结合 脯氨酸的吡咯环与ACE的必需结合点S2’结合 脯氨酸的羧基阴离子与ACE 的阳离子部位结合，起重要的作用 酰胺的羰基可与ACE形成氢键 用途: Captopril 是第一个上市(口服)的血管紧张素转化酶抑制剂 临床主要用于抗高血压 Captopril 的副作用 用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用 味觉丧失可能与结构中的巯基有关 问题: 为什么服用了Captopril 会产生消炎药都克服不了的干咳副作用? Captopril 的构效关系 引入双键后，成平面环，活性保持 酯化后活性更高， 减少不良反应，也可用羧基替代 L-构型活性高，D-构型活性低，为丙氨酸或苯丙氨酸，活性可能更高 换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性有所减弱，酯化后脂溶性增强，有利于吸收 引入亲脂性取代基，增强活性，延长作用时间 二.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂干什么用的？？？ 药物分类 影响胆固醇的生物合成的药物 羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 HMG-CoA还原酶抑制剂 洛伐他汀、辛伐他汀 阿托伐他汀、普伐他汀 影响胆固醇和甘油三酯代谢药物: 苯氧基烷酸类: 非诺贝特 烟酸类: 烟酸 其他类: 抗溃疡药的类型 抗酸药(中和胃酸) 抗胆碱药 H2受体拮抗剂 抗胃泌素药 质子泵抑制剂 胃粘膜保护药( 增强胃粘膜抵抗力) 抗微生物药物( 根除胃幽门螺旋杆菌) 1. 西咪替丁: 化学名：N`-甲基-N``-[2[[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫代]-乙基]-N-氰基 胍 又名：泰胃美、甲氰咪呱 H2受体拮抗剂 1、酸碱性 咪唑环，弱碱性 氰基胍基，中性 2. 稳定性: 对湿和热稳定 在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解→氨甲酰胍，加热后，进一步水解→ 胍 1. 奥美拉唑: 化学名：(R, S)-5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶-2-基-甲基亚磺酰基)-1H-苯并咪唑 又名：洛塞克、奥克，Losec 前药 合成 作用机制(前药） Omeprazole在体外无活性，进入胃壁细胞后，在氢离子的作用