药剂课件-药物制剂的稳定性.pptVIP

（一）酚类药物 具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、去水吗啡、水杨酸钠等。 （二）烯醇类药物 维生素C是这类药物的代表，分子中含有烯醇基，极易氧化，氧化过程较为复杂。 （三）其它类药物 芳胺类如磺胺嘧啶钠 吡唑酮类如氨基比林、安乃近 噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪 * * 三、其它反应 （一）异构化 光学异构化和几何异构二种。 光学异构化 外消旋化作用(左旋肾上腺素、左旋莨菪碱) 差向异构（四环素、毛果芸香碱、麦角新碱） 几何异构化 维生素A * * （二）聚合 两个或多个分子结合在一起形成的复杂分子。 氨苄青霉素浓的水溶液 噻替派 （三）脱羧 对氨基水杨酸钠在光、热、水分存在的条件下很易脱羧。 普鲁卡因水解产物对氨基苯甲酸，可慢慢脱羧生成苯胺。 碳酸氢钠注射液热压灭菌时产生二氧化碳。 * * 第四节 影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 * * （一）pH的影响 许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解、这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化。pH对速度常数K的影响可用下式表示： k = k0 + kH+ [H+] + kOH- [OH-] 式中，k0—参与反应的水分子的催化速度常数；kH+，kOH-—H+和OH-离子的催化速度常数。 一、处方因素 * * 在pH很低时，主要是酸催化，上式可表示为： lgk = lgkH+ ? pH 以lgk对pH作图得一直线，斜率为-1。 设Kw为水的离子积即Kw=[H+][OH-]，在pH较高时得： lgk = lgkOH- + lgKw + pH 以lgk对pH作图得一直线，斜率为+1，主要由OH-催化。 反应速度常数与pH关系的图形——pH-速度图，曲线图最低点所对应的横座标，即为最稳定pH，以pHm表示。 * * lgk pH-速度图 * * 37?C普鲁卡因pH-速度图 * * pH调节剂 盐酸 氢氧化钠 与药物本身相同的酸和碱 磷酸、枸橼酸、醋酸及其盐类组成的缓冲系统来调节。 pH调节要同时考虑稳定性、溶解度和疗效三个方面。 * * （二）广义酸碱催化的影响 给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解。这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。 常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐均为广义的酸碱。 * * （三）溶剂的影响 对于水解的药物，有时采用非水溶剂如乙醇、丙二醇、甘油等而使其稳定。 lgk = lgk? ? 式中，k—速度常数；?—介电常数；k?—溶剂?=?时的速度常数。对于一个给定系统在固定温度下K是常数。 介电常数（ε） 水 80.4 甘油 46 乙醇 25 蓖麻油 4.6 * * （四）离子强度的影响 电解质调节等渗，或加入盐（如一些抗氧剂）防止氧化，加入缓冲剂调节pH。 lgk = lgko + 1.02ZAZB 式中，k—降解速度常数；ko—溶液无限稀释时(?=0)的速度常数；?—离子强度；ZA 、 ZB—溶液中药物所带的电荷。 * * 离子强度对反速度的影响  (1):zAzB=+, μ K (2): zAzB=0, μ K 不变 (3): zAzB=-, μ K lg k - lg k0 * * （五）表面活性剂的影响 表面活性剂在溶液中形成胶束（胶团）增加药物的稳定性。 表面活性剂有时使某些药物分解速度反而加快，如吐温80（聚山梨酯80）可使维生素D稳定性下降。 * * 润滑剂 pH 每小时产生的水杨酸mg数 硬脂酸 滑石粉 硬脂酸钙 硬脂酸镁 2.62 2.71 3.75 4.14 0.133 0.133 0.986 1.314 30?C时一些润滑剂对乙酰水杨酸水解的影响 （六）处方中基质或赋形剂的影响 * * 二、外界因素 外界因素包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等。对于制订产品的生产工艺条件和包装设计都是十分重要的。 温度对各种降解途径（如水解、氧化等）均有影响 光线、空气（氧）、金属离子对易氧化药物影响较大。 湿度、水分主要影响固体药物的稳定性， 包装材料是各种产品都必须考虑的问题。 * * （一）温度的影响 温度升高，反应速度加快。根据Van’t Hoff规则，温度每升高10?C，反应速度约增加2~4倍。 Arrhenius指数定律（K—T关系） （二）光