药理学课件-传出神经系统.pptVIP

有机磷酸酯中毒症状 1、兴奋M受体缩瞳、流涎、呼吸困难、呕吐、腹痛、腹泻、BP下降； 2、兴奋交感神经节的N1受体使心收缩力强，BP上升,兴奋副交感神经节的N1受体,缩瞳、 流涎、大小便失禁。 3、兴奋N2受体,骨骼肌震颤。 4、中枢神经先兴奋后抑制。 有机磷酸酯急性中毒防治措施 最好联合应用 慢性中毒，要监测胆碱酯酶活性。 清除毒物 皮肤吸收 清洗 口服吸收 洗胃、催吐 注意：敌百虫不宜用肥皂水 原因：易变为毒性更强的敌敌畏 对症治疗 M样症状 CNS症状 用阿托品（阿托品化） N样症状 胆碱酯酶复活 有机磷酸酯中毒时救治 1.大量阿托品(阿托品化）：对抗M样症状。 2.胆碱酯酶复活剂——碘解磷定或氯磷定。 M-受体阻断药 阿托品 阿托品类药品化学结构 阿托品作用及作用机理 机理：阻断M受体 作用：1.松弛平滑肌； 2.抑制腺体分泌； 3.扩瞳、升高眼压，视调节麻痹(远视)； 4.解除迷走神经抑制，心率加快； 5.大剂量直接扩张血管； 6.中枢先兴奋后抑制。 阿托品临床应用 1.治胃肠道绞痛好，胆、肾绞痛差，可缓解尿频尿急； 2.麻醉前给药、流涎，盗汗； 3.验光以及眼底检查、虹膜睫状体炎； 4.缓慢型心律失常； 5.抗休克，解救有机磷类农药或毛果芸香碱中毒。 阿托品不良反应 口干、便秘、视力模糊，严重中毒表现中枢先兴奋、后麻痹。 禁忌：青光眼、前列腺肥大。 其他M受体阻断药 东莨菪碱：似阿托品,但对中枢的抑制作用较强；用于①麻醉前给药;②晕动药;③抗休克；④中药麻醉。 山莨菪碱：似阿托品，中枢作用少 ；①抗休克;②眩晕症;③内脏绞痛。 哌仑西平：阻断M1受体，抑制胃酸分泌，用于胃十二指肠溃疡；不良反应似阿托品但较弱。 阿托品的合成代用品 扩瞳药 后马托品 托吡卡胺 扩瞳、调节麻痹 弱、快、短 查眼底、验光 解痉药 丙胺太林 双环胺 解痉，(-)胃酸分泌 贝那替秦 解痉，(-)胃酸分泌，安定 黄酮哌酯 奥昔布宁 膀胱平滑肌解痉强 选择性 哌仑西平 替仑西平 选择性(-)M1-R→胃酸↓ N2受体阻断药 筒箭毒碱 机理：竞争性拮抗Ach与N2受体结合。 作用：属非去极化型骨骼肌松弛药；大量时促组胺释放，阻断神经节引起血压下降 应用：全身麻醉的辅助用药全身麻醉的辅助用药； 不良反应：中毒用新斯的明解救,人工呼吸,吸氧。吸入麻醉药及氨基苷类抗生素延长和加强其肌松。 筒箭毒 琥珀酰胆碱 机理：与N2受体结合后，使膜持久去极化 作用：属去极化型骨骼肌松弛药；肌松前有短暂肌震颤,使血K+↑,有心跳骤停的危险；较大量兴奋迷走神经，心率↓，BP↓，可用阿托品消除。 琥珀酰胆碱 应用：用于气管内插管、气管镜、食管镜等短时操作；也用作全麻时的辅助药，减少全麻药用量 不良反应：中毒用抗胆碱酯酶药解救无效,用人工呼吸,吸氧等方法救治。 传出神经系统药物概论 节后纤维 传出神经分类 副交感神经 运动神经 骨骼肌 肾上腺髓质 交感神经 Ach NA 自主神经 内脏平滑肌、心肌、腺体 节前纤维 汗腺 内脏平滑肌、心肌、骨骼肌血管 Function of ANS * * Discovery of neuroteansmitter L?wi’s experiment Otto L?wi Austria 1873~1961 传出神经分类及其递质 分 类 所属神经纤维 递质 递质消除 胆 碱 能 神 经 1．交感和副交感神经节前纤维； 2．副交感神经节纤维； 3．极少数交感神经节后纤维； 4．运动神经。 乙酰胆碱 被突触部位的胆碱酯酶水解 去甲肾上腺素能神经 几乎全部交感神经节后纤维都属此类 去甲肾上腺素 绝大部分被重新摄取，极少部分被MAO和COMT破坏 递质的合成、贮存、释放与消除 乙酰胆碱 合成：胆碱+AcCoA 胆碱乙酰化酶 ACh 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：胆碱酯酶（水解） 在胆碱乙酰化酶的参与下，由乙酰辅酶A与胆碱合成乙酰胆碱。 合成的ACh,储存于神经末梢的囊泡中 在Ca2+的参与下，囊泡移向突触前膜，并以量子化方式释放至突触间隙 消除方式是被胆碱酯酶（AChE）水解为乙酸根和胆碱 去甲肾上腺素 合成：酪氨酸 羟化酶 多巴 脱羧酶 多巴胺 羟化酶 NA 贮存：囊泡 释放：Ca2+，胞裂外排 消除：重摄取 (主要, 胺泵) MAO、COMT 递质的合成、贮存、释放与消除 限速 酪氨酸 多巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 酪氨酸羟化酶 （FH4，O2） 多巴胺b羟化酶 （Vit. C, O2） 苯乙醇胺N位甲基转移酶