医疗课件-器官移植.pptVIP

慢性排斥反应 病变特征：血管周围炎症、纤维化和动脉粥样硬化。表现为血管平滑肌细胞增生，导致移植物主干动脉及小动脉管腔狭窄，并最终闭塞，导致移植物慢性缺血，发生纤维化而萎缩。 1、组织配型(供受者免疫学选择） ABO血型配合 HLA配型 PRA检测（群体反应性抗体检测） 淋巴细胞毒交叉配合试验 第二节 移植免疫——排斥反应防治 由于移植物血流开放后即开始免疫应答过程，故在术后早期免疫抑制剂用量较大，称为诱导阶段，随后可逐渐减量到维持量，预防急性排斥反应发生，称为维持阶段。一般情况下，免疫抑制剂需终身服用。 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 免疫诱导药物 1.抗淋巴细胞抑制剂：抗淋巴细胞球蛋白（ALG），抗胸腺细胞球蛋白(ATG); 2.单克隆抗体:抗CD3单抗（ OKT3），抗IL-2R单抗(巴利昔单抗、达利珠单抗)，抗CD20单抗(利妥昔单抗); 3.静脉注射用免疫球蛋白； 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 免疫维持治疗药物 1.糖皮质激素：常用于预防和治疗排斥反应，与其他免疫抑制剂联合应用，主要用于免疫抑制治疗的诱导和维持阶段。大剂量激素冲击治疗，可在发生急性排斥反应是作为挽救治疗手段， 副作用：cushing综合征、感染、高血压，糖尿病、白内障、骨无菌性坏死，所以目前倾向使用小剂量并递减为低剂量维持。 作用机制：对单核巨噬细胞，中性粒细胞，T细胞和B细胞均有较强的抑制作用，非特异性抗炎因子。 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 2.抗增殖类药物:硫唑嘌呤（Aza），霉酚酸酯（MMF）; MMF可相对特异性地抑制Tc、Bc的增殖； 副作用：骨髓抑制、胃肠道反应、肝毒性等； 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 3.钙调磷酸酶抑制剂：环孢素A （CsA），他克莫司（FK506） ； （1）CsA，可与Tc胞浆中的环孢亲和素结合，再与钙神经素-钙调蛋白复合物紧密结合，进而抑制依赖的磷酸化和转录调节因子NF-AT的激活，从而阻止IL-2和其他Tc激活素必须的细胞因子的表达，抑制Tc活化、增殖； 副作用：肝肾毒性，高血压、神经毒性，牙龈增生、多毛症等； 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 （2）FK506 ，与细胞胞浆内的配体Fk结合蛋白结合后，通过与CsA相似的作用途径，抑制T细胞的活化增殖； 副作用：肾毒性与CsA相似，神经毒性、导致糖尿病作用可能较CsA稍强，但高血压发生较少、罕见牙龈增生、多毛症等； CsA、 FK506在临床应用时，须严格监测血药浓度，尽可能减少其毒副作用； 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 4. TOR抑制剂:雷帕霉素，依维莫司; 虽然结构与Fk506类似，但两者作用机制明显不同，TOR抑制剂并不与FKBP结合，而是通过作用于IL-2R下游的信号传导系统,使细胞周期停留在G1期和S期，从而起到免疫抑制作用； 副作用：白细胞减少，脂肪代谢紊乱，伤口愈合能力下降，间质性肺炎等， 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 基本原则：联合用药，减少单一药物的剂量，减轻其副作用，增加药物免疫抑制协同作用； 诱导治疗：激素冲击、抗体； 维持治疗：二联： CsA/FK506+Pred ； 三联：CsA/FK506+MMF+Pred； 发生排斥反应时视轻重程度选择： 1、激素冲击； 2、抗体：ATG、OKT3。 第二节 移植免疫——免疫抑制剂的应用 附：免疫抑制药物的作用机制（了解） 第三节 移植器官的获得——供者选择 1、活体供者：亲属肾移植、亲属肝移植 2、尸体供者：脑死亡 、心脏死亡 器官捐献流程 尸体器官的切取与保存 器官的切取和保存 切 取 技 术 发 展 史 　　 　取左肾　　　 　　　取右肾 1、分侧取肾法 切 取 技 术 发 展 史 在结肠脾曲及降结肠外侧沟剪开后腹膜 2、整块取肾法 将后腹膜及肠管用力向右推同时剪断十二指肠悬韧带 切 取 技 术 发 展 史 整块取双肾、输尿管、肾动、静脉以及腹主动脉和下腔静脉 2、整块取肾法 剪开腹主动脉后壁，重力灌洗 切 取 技 术 发 展 史 建立原位灌注体系 3、原位灌注整块取肾法 切取双侧输尿管 切 取 技 术 发 展 史 剪断Treitz韧带 3、原位灌注整块取肾法 切 取 技 术 发 展 史 分离血管及双侧肾脏 3、原位灌注整块取肾法 切 取 技 术 发 展 史 整块摘取双肾、输尿管、肾动静脉以及腹主动脉和下腔静脉 3、原位灌注整块取肾法 切 取 技 术 发 展 史 原位灌注插管示意图 4、原位灌注多器官联合切取法 切 取 技 术 发 展 史 建立原位灌注（1） 4