临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药专家讲座.pptxVIP

第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第1页 主要内容 中枢神经系统退行性疾病概述 抗帕金森病药治疗阿尔茨海默病药临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第2页 中枢神经系统退行性疾病中枢神经系统退行性疾病是指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性变性而产生疾病总称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元退行变性、丢失。主要疾病包含帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、亨廷顿（舞蹈）病(HD)、肌萎缩侧索硬化症（ALS）等。临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第3页 已成为继心血管疾病和癌症之后, 严重影响人类健康第三位原因。但除PD患者经过合理用药可延长其寿命和改进其生活质量外，其它疾病治疗效果均不理想。中枢神经系统退行性疾病临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第4页 【病因和发病机制】本组疾病病因和发病机制尚不清楚，在众多相关假说中，兴奋毒性(excito-toxicity)、细胞凋亡(apoptosis)和氧化应激(oxidative stress)等假说受到广泛重视。中枢神经系统退行性疾病临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第5页 第一节  抗帕金森病药临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第6页 帕金森病 (Parkinson’s disease, PD) 又称震颤麻痹，是锥体外系功效紊乱引发一个慢性中枢神经系统神经退行性疾病。经典临床症状为静止震颤、肌僵直、运动迟缓解姿势反射受损，严重者伴有记忆障碍和痴呆症状，如不进行及时有效治疗，病情呈慢性进行性加重，晚期全身僵硬，不能活动，严重影响生活质量。临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第7页 PD在欧美一些国家发病率高达50人/1万人 (1/200)，在我国患病率近年呈逐年增加趋势。到当前为止，人们对PD病因仍缺乏深入了解，因而限制了人们去探索有效治疗伎俩或研制理想治疗药品。临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第8页 帕金森病病因学说多巴胺缺失学说 PD是因为纹状体内多巴胺(dopamine, DA)降低所致，而纹状体内DA降低主要是因为黑质受损变性所致。 该学说得到以下事实强有力支持：临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第9页 帕金森病病因学说左旋多巴、DA-R激动剂 缓解震颤麻痹；MPTP（破坏黑质、纹状体DA神经元神经毒素）、DA-R拮抗剂 造成震颤麻痹。临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第10页 【ACh 和 DA 能系统之间平衡】DA 为神经递质 发挥抑制作用ACh为神经递质 起兴奋作用正常时两种递质处于动态平衡状态，共同参加调整机体运动功效。帕金森病病因学说临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第11页 PD患者：黑质病变→DA合成降低 纹状体内DA含量降低黑质－纹状体通路DA能神经功效↓，胆碱能神经功效相对↑，因而造成PD肌张力增高等症状。设计什么药品能够治疗帕金森病呢？帕金森病病因学说临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第12页 帕金森病病因学说临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第13页 帕金森病病因学说临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第14页 【氧化应激－自由基学说】DA氧化代谢过程中产生H2O2和O2, 在黑质部位Fe3+催化下生成OH.和O2-·两种自由基，促进神经膜类脂氧化，破坏DA能神经细胞膜功效。黑质线粒体中Complex I 活性降低，抗氧化物（尤以谷胱甘肽）消失，无法去除自由基。帕金森病病因学说临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第15页 治疗方案除应用上述两类药品外，尚可应用司立吉兰(selegiline)抑制单胺氧化酶-B(MAO-B)，阻滞自由基形成，减缓神经元损伤。帕金森病病因学说临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第16页 临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第17页 临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第18页 药品治疗与疗效评价 当前药品治疗并不能完全治愈该病，但可改进患者生活质量。 依据机制分为拟DA药和抗胆碱药两类，两类药品适用可增强疗效。二者治疗作用目标都在于恢复DA能和ACh能神经系统功效动态平衡状态。临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第19页 一、拟多巴胺药——左旋多巴 【左旋多巴】 LevodopaLevodopa (L-dopa) 是儿茶酚胺类神经递质酶促合成过程中中间代谢产物，也是DA神经递质前体物质，由酪氨酸羟化酶催化左旋酪氨酸生成。临床药理学治疗中枢神经系统退行性疾病药第20页 【疗效】L-dopa对大多数PD患者含有显著疗效，起病早期用药疗效更为显著。应用左旋多巴后，患者感觉良好