(19)--3.2.5氨基糖苷类及其他抗生素制造工艺.pdfVIP

二、氨基糖苷类抗生素 aminoglycoside (一) 、结构与性质 甲氨基 胍基 pK 7.7 pK 11.5 第十四章 第一节 第二节 第三节 链霉素的理化性质 streptomycin 1、溶解性：易溶于水，难溶于有机溶剂 2、酸碱性：强碱性 3、稳定性：较稳定pH4~7溶液数周内稳定 pH4.0~4.5最稳定 降解反应： 酸、碱条件下水解出链霉胍等 4 、醛基反应：与伯胺形成席夫碱 第十四章 第一节 第二节 第三节 5、成盐： 与磷钨酸、苦味酸、甲基橙等成盐沉淀，用于鉴别 与磺酸、羧酸、磷酸酯成盐，可溶于有机溶剂中， 可用于溶媒萃取法。 与某些盐形成复盐，用于精制，如： 链霉素盐酸盐与氯化钙（在甲醇中）形成复盐，从 甲醇中析出。复盐溶于水，可通过阴离子交换树 脂（SO ）转为硫酸盐。 4 第十四章 第一节 第二节 第三节 (二）、链霉素的制备 p449 中和滤液 第十四章 第一节 第二节 第三节 影响工艺的因素 • 1.发酵液的过滤处理 • 2 树脂的吸附、洗脱 • 3 活性炭脱色、低温浓缩 第十四章 第一节 第二节 第三节 三、大环内酯类抗生素 macrolides （一）、概述： 结构特点：以大环内酯为母体 第十四章 第一节 第二节 第三节 共性： 1、无色弱碱性化合物 2、微溶于水，在水中溶解度随温度上 升而下降 3、酸性条件苷键易水解，碱性内酯环 易破坏 第十四章 第一节 第二节 第三节 （二）、红霉素的主要性质 erythromycin 1、酸碱性：二甲氨基呈碱性 2、溶解性：易溶于醇、丙酮、氯仿、 酯，微溶于乙醚和水，在水中溶解度 55℃时最小 3、稳定性：pH6~8最稳定 第十四章 第一节 第二节 第三节 p452 （三）、制备工艺 工艺要点：发酵液的预处理和过滤；树脂的吸附、洗涤和解吸、 反萃取、结晶 第十四章 第一节 第二节 第三节 四、四环类抗生素 tetracyclics （一）、概述 结构上都含有四并苯母核 第十四章 第一节 第二节 第三节 （二）、四环素性质Tetracycline 1、溶解性： 在pH4.5~7.5之间难溶于水 游离碱能溶于吡啶、甲醇、丁醇等有机溶剂和稀 酸、稀碱 盐酸盐能溶于水，不溶或微溶于有机溶剂 2 、稳定性： 干燥低温稳定 水溶液碱性条件下不稳定，酸性条件下（pH4~5 ） 较稳定 第十四章 第一节 第二节 第三节 3、化学反应 差向异构化：弱酸性pH2~6 脱水反应：较强酸性pH2时脱水 碱性条件下降解：弱碱性pH8，C环打开 螯合反应：与高价金属离子 成盐：四环素与尿素形成复盐，用于精制 与长链季胺碱成盐，带同萃取反应 第十四章 第一节 第二节 第三节 p456 （三）、提取工艺 [酸化过滤] [连续结晶] [分离诜涤] 发酵液→ 滤洗液 →四环素碱 → 草酸调pH1.7~1.8 ZnSO 0.25% 用氨水(