病理生理学教学课件：Ischemia-Reperfusion Injury.pptVIP

* 在正常生理状态下，细胞膜内外钙浓度相差高达1万倍左右。维持如此大的浓度梯度，主要靠细胞膜对Ca2+极低的通透性、钙亲合蛋白的缓冲以及依赖质膜两侧钙泵，Na+-Ca2+交换系统将Ca2+主动排除，或通过细胞内Ca2+库摄取于贮存Ca2+。 细胞内还有一些钙结合到带负电的脂和蛋白上，当细胞受刺激时，细胞外及细胞器中的Ca2+都可能被动的进入细胞质，使游离钙浓度升至1~10 umol/L，从而引起一定的生理反应。 * 临床常用的钙拮抗药主要是作用于VDC的L型。 * Ryanodine受体(RyR)是存在于内质网/ 肌浆网上(ER/ SR)的一种钙释放通道.它能迅速地将Ca2+从ER/SR中释放出来,从而发挥一系列的生理功能. 位于胞膜表面的二氢吡啶(dihydropyridine)受体在膜电位变化(△V)时发生变构，将信号传送给肌浆网膜上雷诺定受体(ryanodine受体，RYR)，从而开放钙道.  * 粘附分子：由细胞合成的，可促进细胞与细胞之间、细胞与细胞外基质之间黏附的一大类分子，包括：整合素 ( CD11/CD18 )、选择素 (L-选择素、P-选择素和E-选择素）、细胞间粘附分子（ICAM）、血管细胞粘附分子及血小板内皮细胞粘附分子(PECAM)等。 （2）细胞粘附分子Cell adhesion molecules↑ 缺血-再灌→炎症介质，趋化因子→激活WBC,PLT和VEC 表达粘附分子↑ → WBC和VEC粘附，聚集 分泌TNF,IL-1, IL-8等→ WBC穿过血管壁→组织浸润 缺血-再灌注 PMN表达P-选择素糖蛋白（PGSL-1）↑ 与VEC P-选择素呈间歇性结合 不稳定黏附(rolling) 再灌注 WBC表达?2-整合素↑ 与VEC(ICAM-1)牢固黏附、聚集 2.Mechanism of WBC mediated IRI （1）阻塞微循环 WBC体积大、变形能力↓、粘附、滚动、嵌顿和堵塞cap→（加重缺血缺氧）”无复流现象” 解除缺血原因并没使缺血区得到充分血流灌注的反常现象。 特点：缺血的延续和叠加 心梗病人行经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous?coronary?intervention,PCI），6F?JR?4.0指引导管，送入PT导丝至RCA远端，沿导丝送入2.5×20mm球囊定位于近段病变处，以10s×2次扩张，复查造影局部残余狭窄50％，远端血流恢复TIMI?3级，置入3.0×20mm支架，释放后复查造影见近段血流缓慢，远端血流TIMI?0级，支架释放局部血流通畅，无夹层、闭塞发生，考虑为“无复流”现象，予硝酸甘油200ug×2次冠状动脉内注入，并予肝素盐水30ml冠状动脉内快速注入，复查造影远端仍无血流，遂予10ml替罗非班经指引导管冠状动脉内缓慢注入，2分钟后复查造影右冠状动脉远端血流恢复TIMI?3级，患者胸痛迅速缓解。 TNF?、 IL-1β （2）产生各种促炎因子 胞内NF-?B活化 炎症介质合成与释放↑↑↑ WBC聚集、呼吸爆发 巨噬细胞，肥大细胞，淋巴细胞，成纤维细胞，平滑肌细胞，内皮细胞 粘附分子表达↑↑↑ (3) 释放活性氧 白细胞活化，呼吸爆发→ROS↑→VEC受损，血管通透性↑→组织水肿→恶性循环 (4) 释放各种颗粒成分 酶性成分：弹性蛋白酶→降解细胞外基质 金属蛋白酶：降解胶原→血管壁通透性↑ 非酶性成分：联合作用，增强WBC的破坏 OFR 钙超载 血管内皮- 中粒细胞 ？ IRI机制小结 Ⅲ. IRI of vital organs Ischemia-reperfusion injury in brain Ischemia-reperfusion injury in lung Ischemia-reperfusion injury in other organs Ischemia-reperfusion injury in heart 1. 超微结构的变化 一、Ischemia-reperfusion injury in heart ▲超载Ca2+以磷酸钙的形式沉积和损伤线粒体：基底膜缺损，质膜破坏，线粒体极度肿胀，嵴断裂溶解 ▲超载Ca2+导致肌原纤维挛缩，肌丝断裂溶解 2.对心肌功能代谢的变化 患者主要以室性心动过速和心室颤动为主。 （1）发生条件： ▲再灌注区内存在功能可以恢复的