病理生理学教学课件：缺氧hypoxia.pptVIP

缺氧引起肺血管收缩机制： a.缺氧直接对VSMC作用： 缺氧→ 细胞膜Na+通透性↑ → Na+ 内流↑ → VSMC兴奋性↑ 缺氧→ 细胞膜Ca2+通透性↑ → Ca2+内流↑ → VSMC收缩性↑ ↑ K+通透性↓ → K+外流↓ →电压依赖性Ca2+开放 b. 体液因素：缩血管物质（AngⅡ，ET，TXA2，5-HT）占优势。 c. 交感神经作用：肺血管α1-肾上腺受体密度较高，交感神经兴奋时肺小动脉收缩 肺动脉高压，右心衰机制 慢性缺氧→肺小动脉长期收缩→肺血管壁平滑肌细胞和成纤维细胞肥大增生，导致肺血管结构改建（无肌型微动脉的肌化，血管壁中胶原和弹性纤维沉积，血管管壁增厚，管腔狭窄，血管硬化，反应性降低。） →稳定的肺动脉高压→肺循环阻力↑，右心室后负荷增加，右心肥大，以致衰竭。 缺氧所致红细胞增多，使血液粘度增高→肺循环阻力↑，右心室后负荷增加，右心肥大，以致衰竭。 缺氧→心律失常 高血压 （4）毛细血管增生 长期缺氧 → 腺苷↑ ，VEGF基因表达↑ ，尤其是心、脑、骨骼肌→毛细血管增生 → ↓氧弥散距离，↑供氧量 3. 血液系统变化 Hemic system （1）红细胞和血红蛋白增多 急性缺氧：交感神经兴奋，血液重分布→肝、脾储血释放 慢性缺氧 → 肾脏分泌EPO↑ → RBC、 Hb ↑ → CO2 max和CaO2 ↑ → 组织的供氧量↑ 但：RBC过度↑ →血液粘滞度 →促发心衰,DIC （2）红细胞向组织释放氧的能力增强 缺氧→ 糖无氧酵解 → 2, 3-DPG ↑ → 氧离曲线右移→RBC向组织释放O2的能力↑ →组织的供氧量↑ ?1 ?1 ?2 ?2 HbO2 ?1 ?1 ?2 ?2 HHb 2,3-DPG不能结合 2,3-DPG结合部位 a. 2,3-DPG生成↑：缺氧→ HHb结合↑ →游离 ↓ →糖酵解↑ * b. Hyperventilation →Respiratory alkalosis, HHb →pH↑ → DPGM↑二磷酸变位酶DPGP二磷酸甘油酸磷酸酶↓ →Production of 2,3-DPG ↑ degradation ↓→ Rightward shift of oxyhemoglobin dissociation curve →RBC release O2 to tissue↑ 20 40 60 80 100 20 40 60 80 100 氧 饱 和 度 % 氧分压 (mmHg) 代偿 失代偿 PO260mmHg , Hb 与O2结合受阻，SO2 ?, 失去代偿 PO2＞80mmHg 4. 中枢神经系统变化 central nervous system CNS耗氧量大，对缺氧不耐受，尤以灰质更敏感。 缺氧对CNS的作用基本上表现为损伤。 急性：头痛、激动、记忆力下降等； 慢性：疲劳、嗜睡、注意力不集中等； 严重：烦躁、惊厥、昏迷、脑水肿、死亡。 缺氧对CNS的损伤机制较复杂！ Hypoxia→ATP↓ Hypoxia→resting membrane potential of neurons↓ neurotransmitter ↓ energy ↓ Hypoxia →通气↑→呼吸性碱中毒→缺氧加重 cerebral edema Hypoxia →cerebral vasodilatation → blood flow↑ ，pressure in cap↑ Acidosis / Hypoxia → permeability of cerebrovascular wall↑ →interstitial cerebral edema Hypoxia→ATP↓→ membrane Na+ pump↓→retention of sodium and water in brain cell 5. 组织细胞变化 cellular metabolism (1) ATP生成↓无氧酵解↑ ATP↓ → ATP/ADP↓→ 磷酸果糖激酶活性↑ （2）线粒体的改变 轻度或早期缺氧: 线粒体呼吸功能↑， 线粒体数量 ↑、呼吸酶活性↑ 严重缺氧→线粒体外氧利用↓ →神经介质生成，生物转化↓ →脱氢酶↓ → ATP↓ ↓ →结构损伤 （3）细胞膜的变化 缺氧→ 细胞膜的通透性↑→离子顺浓度差的跨膜运动： Na+， Ca2+内流； K+外流 a. Na+ 内流： 严重缺氧→ Na+-K＋ATPase ↓→胞内 Na+