病理生理学教学课件：肝功能不全.pptVIP

* * * 多巴脱羧酶；多巴胺羟化酶 * * * 假性神经递质学说 脑干网状结构与觉醒 不同感觉上行纤维 维持与改变皮层的兴奋状态 （二）假性神经递质学说 * 严重肝病时，假性神经递质在脑干网状结构中堆积，使神经冲动的传递发生障碍，引起CNS功能紊乱 1.主要论点： * 苯丙aa 酪aa 苯乙胺 酪胺 分解 多巴 β-羟化酶 入脑 入脑 酪aa羟化酶 肝MAO ? 脱羧 2.假性神经递质生成(FNT) 多巴胺 NE 苯乙醇胺、 羟苯乙醇胺↑ （假介质） * * 假性神经递质：苯乙醇胺、羟苯乙醇胺的化学结构与真性神经递质去甲肾上腺素和多巴胺极为相似，但传递信息的生理功能却远较去甲肾上腺素为弱，故称假性神经递质。 苯丙氨酸 酪氨酸 苯乙胺↑ 酪胺↑ 苯乙醇胺↑ 羟苯乙醇胺↑ 肠 脑 血 食物芳香族氨基酸 细菌氨基酸脱羧酶 肝 单胺氧化酶 被分解 （β-羟化酶） 假性神经递质学说 ①门静脉高压时，肠道淤血，消化功能降低，使肠内蛋白质腐败分解增多，苯乙胺及酪胺大量入血 ②肝功能障碍或门体侧枝循环时，这些胺类降解减少 * 苯丙AA 酪AA 苯乙胺 酪胺 苯乙胺 酪胺 MAO ? 苯乙胺? 酪胺? 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 酪胺? 苯乙胺? Shunting 门- 体分流 Liver failure 肝衰竭 * （三）血浆氨基酸失衡学说 * BCAA: AAA: 支链氨基酸（BCAA）和芳香族氨基酸（AAA） 色氨酸 酪氨酸 苯丙氨酸 缬氨酸 亮氨酸 异亮氨酸 胰岛素 胰高血糖素 胰岛素（insulin）是机体内唯一降低血糖的激素，同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。 胰高血糖素(glucagon)亦称胰增血糖素或抗胰岛素，与胰岛素相对抗，增加血糖，促进分解代谢。 血浆氨基酸失衡的原因 肝功能 胰岛素、胰高血糖素灭活 胰岛素 、胰高血糖素 胰岛素/胰高血糖素 肌肉和肝 的分解代谢 血中AAA 肝对的AAA降解 肝功能 胰岛素 肌肉组织摄取利用BCAA BCAA * AAA↑ BCAA? 色aa ↑ 血脑屏障 血液 FNT 5-HT 苯丙氨酸 酪氨酸 载体 假性递质、5-HT形成↑↑ 色aa * 芳香族AA 芳香族AA 芳香族AA? 代谢 ? ? 胰岛素 胰高血糖素 支链AA? 胰岛素? 胰高血糖素? 芳香族AA 苯丙AA 酪AA 色AA 苯乙醇胺 羟苯乙醇胺 5羟色胺 支链AA 其它来源芳香族AA BCAA AAA * （四）GABA学说 依据： 急性肝功能衰竭：血清GABA↑10倍 动物实验证实 动物脑神经元突触后膜GABA受体密度↑ 致病原因 肠道来源增加肝脏清除能力下降 血脑屏障对GABA的通透性明显增高 GABA受体数量增加 Liver failure Foods full of glumatic acid GABA clear × Blood GABA ↑ Shunting Circulation Brain GABA↑ ↑ GABA Edema, congestion → digestion↓,absorb↑ bacteria in intestine ↑ Liver failure BBB↓ Receptors of GABA GABA学说 * GABA的作用 * 三 肝性脑病的诱发因素 氮的负荷增加 肾功能障碍 镇静剂 消化道出血 过量蛋白质饮食 低钾碱中毒 感染等 GABA作用增强 神经毒质增多 * 四 肝性脑病的防治原则 （一）治疗原发病 （二）防止诱因 （三）降低血氨 （四）恢复神经传导功能 （五）恢复血浆氨基酸的平衡 （六）人工肝与肝移植 * （一）治疗原发病 病因治疗 对HBV DNA阳性的肝衰竭患者，尽早酌情使用拉米夫定 免疫调节治疗 肾上腺糖皮质激素：对于急性肝衰竭早期，病情发展迅速的患者，可酌情使用肾上腺糖皮质激素治疗 胸腺素制剂：为调节肝衰竭患者机体的免疫功能，可使用胸腺素α1等免疫调节剂 * （二）防止、消除诱因 常见诱因 治疗措施 上消化道出血 避免饮食粗糙 不适当的蛋白饮食 减少氮负荷 利尿剂 预防因利尿、放腹水、低血钾等诱发肝性脑病 止痛、镇静、麻醉药的使用不当 慎重用药 纠正碱中毒 感染 防治感染 便秘 防止便秘 * （三）降低血氨 去除诱因 严重感染（口服新霉素抑制肠道细菌） 出血 电解质紊乱（碱中毒） 限制饮食中的蛋白摄入 乳果糖口服或高位灌肠 选择精氨酸等降氨药物 * （四）恢复神经传导功能 补充正常神经递质 常用左旋多巴,同时有降