2023肝细胞癌免疫治疗超进展的现状与应对策略（全文）.pdfVIP

2023肝细胞癌免擅治疗超避展的现状与应对策略（全文） 摘要 近年来 ，免疫检查点抑制剂 （ICis ） ；在中晚期肝细胞癌治疗中大放异彩。 随着 ICis 应用曰益广泛 ，部分病人接受 ICis治疗后出现了肿瘤超进展 ( HPD），导致生存期显著缩短。 HPD已然成为中晚期肝细胞癌病人ICis 治疗不可忽视的问题。 对于部分病人而言，IHPD的临床结局是毁灭性的。 因此JI伍床上需要结合HPD的易感因素及 生物标记吻评估病人能否从ICis 治疗中获益，并且在治疗过程中实时监测治疗反应，加强对假性进展 的鉴 别，将延长病人的总生存期（OS）作为最终目标。 此外， 大多数HPD发 生时间在8周内，应探索最佳的疾病评估时间节点以阜期识别HPD的发 一 生。 同时，由于 HPD定义尚无统 标准且评估标准对基线前成像的依赖 性导致临床上病人的分层筐理难以实现，建立通用旦简便易行的标准对临 床前瞻性识别HPD病人至关重要。 近年来 ，随着免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors , ) ICis hepatocellular carcinoma , ） 临床研究中取得 在中晚期肝细胞癌 （ HCC 成功，ICis己日趋成为中晚期HCC综合治疗中的优选方法［ 1 1 随着ICis 在临床上广泛应用 ，部分 HCC病人接受 ICis治疗后短期内出现了肿瘤超 进展（hyperprogressive disease , HPD），导致真生存期显著缩短［ 21 HPD已然成为中晚期HCC免疫治疗中不可忽视的问题［ 3 1 故本文针对 HPD的定义、 易感因素、 发生机制以及应对策略等方面进行综述，以期能 为 HPD的阜期识别和治疗提供参考。 1 HPD与假性进展 s 自从2016年首次在非小细胞肺癌中报道 IC 治疗相关 1.1 HPD I HPD以来，学者们对HPD的定义尚未达成共识［4-51目前HCC相关 HPD 文献中的评价标 准皆基 于实体瘤疗效评 价标 准（ response evaluation criteria in solid tumors , RECIST ) 1.1 [ 6 ］ ， 主要使用肿瘤 生长速率（tumor growth rate , TGR），即ICis治疗 间每月靶病灶体 期 积之和的对数校正变化 ，肿瘤生长动力氧tumor growth kinetics ,TGK ) 即每月靶病灶最长直径之和的变化和治疗失败时间（time to treatment failure , TTF ） 等指标来定义HPD ， 正因为真评价标准和样本量各异，目 前HCC 发生率为8.00%～14.49% [ 2 I 7 -11 ］（表1 )., Kim等 的 HPD [ 10 比较了多个HPD评价标准 发现基于TGR和TGK的标准评估 HPD 一致性较墓于TTF的标准更高，这提示对于HCC病人