核酸类药物的生产.pptVIP

(2) 种子扩大培养流程 * 第二十八页，共四十四页。 A、斜面培养 30-32℃, 培养48h 斜面培养基：葡萄糖、蛋白胨、酵母浸膏、牛肉浸膏、琼脂 B、摇瓶振荡培养 (32 ±1)℃,培养18h 摇瓶培养基：葡萄糖、蛋白胨、酵母浸膏、玉米浆、尿素、NaCl C、种子罐培养 (32 ±1)℃，培养12-15h 种子罐培养基：同摇瓶种子培养基 * 第二十九页，共四十四页。 发酵 50L发酵罐， (32 ±1)℃, 93h 500L发酵罐, (32 ±1)℃, 75h 20000L发酵罐，(35 ±1)℃, 83h 发酵培养基：淀粉水解糖、干酵母水解液、豆饼水解液、尿素、硫酸铵、硫酸镁、氯化钾、磷酸氢二钠、有机硅油 * 第三十页，共四十四页。 3 溶解氧和CO2的影响 1 温度的影响 4 泡沫的影响 2 pH的影响 发酵过程 要注意 * 第三十一页，共四十四页。 (4) 提取、吸附、洗脱 (5) 精制 * 第三十二页，共四十四页。 （一）三氮唑核苷的制备 [别名]? 利巴韦林，病毒唑，为广谱抗病毒药物。 　 [抗病毒机制] 抑制多种DNA和RNA病毒的复制，但对病毒无直接的灭活作用。 [抗病毒谱] 如甲型和乙型流感病毒、单纯疱疹病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒、脊髓灰质炎病毒等。 * 第三十三页，共四十四页。 1、化学合成法 1972年，美国一家公司首次化学合成法研制成功。 鸟苷 核糖-1-磷酸 核糖-1-磷酸+三叠氮羧基酰胺(TCA ) 三氮唑核苷 乙酸酐，冰醋酸 双-对硝基苯酚-磷酸酯 氨解 * 第三十四页，共四十四页。 2、发酵法 (1) * 第三十五页，共四十四页。 (2) 培养基 斜面活化培养基：葡萄糖、蛋白胨、牛肉膏、酵母膏.，氯化钠、琼脂，pH7.0-7.2 种子培养基：葡萄糖、味精、尿素、蛋白胨、酵母膏、玉米浆，pH7.0-7.2 发酵培养基：葡萄糖、硫酸铵、酵母粉、味精、豆饼水解液、磷酸二氢钾、七水硫酸镁、硫酸锰、碳酸钙，pH7.0-7.2 * 第三十六页，共四十四页。 第五节 核酸类药物的生产 第一页，共四十四页。 内容提要 五、核酸类结构改造药物的制备 二、核酸类药物的生产方法 一、核酸类药物的分类 三、DNA和RNA的制备 四、肌苷的制备 * 第二页，共四十四页。 碱基： 腺嘌呤 A 核苷： 腺苷 核苷酸： 腺苷酸 AMP (腺苷一磷酸) ADP (腺苷二磷酸) ATP (腺苷三磷酸) DNA RNA * 第三页，共四十四页。 (一) 什么是核酸类药物？ 具有药用价值的核酸、核苷酸、核苷、碱基及其衍生物。  * 第四页，共四十四页。 （二）核酸类药物的分类 具有天然结构的核酸类物质 核酸类药物 的分类 自然结构核酸类物质的类似物和聚合物 * 第五页，共四十四页。 1、具有天然结构的核酸类物质 ATP、GTP、CTP、UTP、肌苷。 ATP：用于心肌炎、心肌梗死、心力衰竭及动脉或冠状动脉硬化的治疗或辅助治疗。 肌苷：用于急慢性肝炎、肝硬化、白细胞减少、血小板减少等。 * 第六页，共四十四页。 2、自然结构核酸类物质的类似物和聚合物 叠氮胸苷、阿糖腺苷、阿糖胞苷等。 治疗病毒、肿瘤、艾滋病的重要药物。 * 第七页，共四十四页。 二、核酸类药物的生产方法 直接提取法 1 水解法（酶水解、碱水解、酸水解） 2 化学合成法 3 酶合成法 4 微生物发酵法 5 * 第八页，共四十四页。 酶水解 * 第九页，共四十四页。 碱水解 用碱水解RNA 可产生2’、3’ -混合核苷酸 2’、3’ -混合核苷酸在医药上有它的特殊用途，对血小板减少，白血球减少症和癌症化疗后升白血球均有较好疗效。 * 第十页，共四十四页。 DNA的作用 维护正常免疫功能 延缓机体衰老 调节新陈代谢 （一）DNA的制备 促进细胞的活化 * 第十一页，共四十四页。 利用补救合成途径为人体提供脱氧核苷酸，参与人体核酸代谢，从而具有促进细胞生长、修复受损细胞及改变机体代谢的作用。 用于急﹑慢性肝炎白细胞减少症，血小板减少症及再生障碍性贫血等的辅助治疗。 * 第十二页，共四十四页。 脱氧核糖鸟嘌呤核苷酸 脱氧核糖腺嘌呤核苷酸 脱氧核糖胸腺嘧啶核苷酸 脱氧核苷 酸钠注射液 脱氧核糖胞嘧啶核苷酸