电子科技大学《药理学》课件-第9章精神分裂症的药物治疗.pptVIP

第九章精神分裂症的药物治疗 电子科技大学《药理学》 一、发病机制和临床表现 精神分裂症是以基本个性的改变，思维、情感、行为的分裂，精神活动与现实环境之间互不协调为主要临床特征的一类常见精神病。即“精神分裂”之意。 [临床表现] 1．感知觉障碍:幻觉 2．思维障碍: 妄想 思维联想障碍(交谈“费劲”) 思维贫乏 3．情感障碍：情感迟钝或淡漠 4．意志与行为障碍 （1）意志减退 行为被动、退缩 （2）紧张综合征： 紧张性木僵和紧张性兴奋 阳性症状：幻觉，妄想，恐惧，思维瓦解. 阴性症状：情感淡漠、意志活动减退或缺乏，情绪退缩、语言内容贫乏、快感体验丧失等。 混合型：认知障碍（记忆缺陷、智能低下，社会功能受损）。 精神分裂症根据临床症状不同分为I、II型，I型以阳性症状为主，II型以阴性症状为主。 [发病机制]遗传因素，脑组织结构和功能异常，社会心理因素，其它。 多巴胺学说 5-HT学说 氨基酸递质学说 脑内神经递质的异常： 脑内DA功能亢进 ⑴苯丙胺,抑制DA的再摄取，提高内DA的水平。能使正常人产生幻觉和妄想等精神病性症状。 ⑵阻断D2受体的药物可用来治疗精神分裂症的阳性症状。 ⑶PET研究发现未经抗精神病药物治疗的患者纹状体D2受体数量增加。 中脑-边缘系统和中脑-皮质通路主要存在D2样受体（D2、D3、D4），精神分裂症是这两条通路的D2样受体功能亢进所致。其中D4亚型特异性存在于这两个DA通路，与精神分裂症发生和发展密切相关。目前仅发现氯氮平对其有高亲和力。 黑质-纹状体通路存在D1样受体和D2样受体中的D2、D3亚型，其中D3为突触前受体，负反馈调节。 结节-漏斗部主要存在D2样受体中的D2亚型。 D1样受体：D1、D5 D2样受体：D2、D3、D4 ： 中枢谷氨酸功能不足可能是精神分裂症的病因之一。 ⑴使用磁共振波谱技术，发现精神分裂症产生谷氨酸的关键酶含量下降，谷氨酸生成减少。 ⑵谷氨酸受体拮抗剂如苯环己哌啶(PCP)可引起一过性精神症状，出现幻觉及妄想，同时也会导致情感淡漠、退缩等阴性症状。 氨基酸类神经递质假说 吲哚胺衍生物麦角酸二乙酰胺(LDS)使突触间隙五羟色胺(5—HT)减少,导致以病程短、知觉障碍明显、行为紊乱等一系列阳性症状为特征的类精神分裂症。 有研究发现精神分裂症患者血浆5—HT比正常对照组低，尤以兴奋性患者降低更为明显。这提示阳性症状与5—HT功能低下有关。 但有研究发现5—HT增加与精神分裂症认知障碍、孤独、退缩迟滞有关，对照研究发现安静型患者5—HT明显高于兴奋型，无急性症状的精神分裂症患者尿5—HIAA也明处高于有急性症状者。 阳性症状:5—HT减退; 阴性症状:5—HT功能亢进 脑内神经递质-受体功能失调假说 第一级:大脑皮层前额叶(PFC) 谷氨酸(glutamic acid, Glu) 第二级:中间神经元Y一氨基丁酸(GABA) 第三\四级:中脑腹侧被盖核(VTA)、边缘结构伏膈核（NAc），杏仁核等。多巴胺(DA)或5-经色胺(5-HT)神经元。 DA和5-HT神经系统回返调控皮层的Glu能神经功能，构成反馈环路，成为级联效应。 皮层下结构释放DA过多,D2受体功能亢进,造成精神分裂症的阳性症状 ;PFC的D1受体功能不足,导致阴性症状. 1 2 3 二、常用抗精神病药物及药理学特点 (一)分类 ①吩噻嗪类 ②硫杂蒽类 ③丁酰苯类 ④苯甲酰胺类⑤二苯二氮卓类⑥其他类 1．第一代抗精神病药（传统、典型） 多巴胺D2受体, 锥体外系反应和催乳素增多. 低效价/高剂量:氯丙嗪； 高效价/低剂量:氟哌啶醇. 临床药理特征 低效价 高效价 抗幻觉、妄想 相当 相当 镇静 较强 较弱 锥体外系反应 少而轻 多而严重 心血管副作用 多而严重 少而轻 外周抗肾上腺素作用 外周抗胆碱作用 内分泌影响 变态反应 较 多 较 强 较 少 较 弱 2．第二代抗精神病药（非传统、非典型或新型） 较少或不产生锥体外系症状和催乳素水平升高。 ①DA-5-HT受体拮抗剂:利培酮、齐哌西酮。 一定的比例同时阻滞D2/5-HT2A受体 ②多受体作用药:氯氮平、