中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 .docxVIP

中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展 〔〕:摘要：气道及肺组织的慢性炎症反响是慢性阻塞性肺疾病〔coPd〕的特征性改变，也是其重要的发病机制之一；其中，中性粒细胞的活化和聚集是炎症过程的重要一环。中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白〔nGal〕是中性粒细胞产生的糖蛋白，具有促进细胞外基质〔ecM〕成分的降解、参与炎症反响的作用，在coPd的发生开展中可能起到中介者的作用；而基质金属蛋白酶-9〔MMP-9〕又能与nGal结合形成复合物参与coPd的发病，本文整理相关文献，就nGal、MMP-9与coPd三者之间的关系作一综述。关键词：慢性阻塞性肺疾病；中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白；基质金属蛋白酶-9；综述本文引用格式：罗浩，万方，杨雪，等.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展[J].世界最新医学信息文摘,2022,19(85):26-27.0引言中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白〔neutrophilgelati-nase-associatedlipid，NGAL〕属于人载脂蛋白超家族中的一员，可与基质金属蛋白酶-9〔matrixmetalloproteinase9，MMP-9〕形成异二聚体存在于肺脏等组织中，通过活化中性粒细胞，从而参与炎症趋化、免疫应答、促进基质降解及肿瘤的发生开展等生理及病理过程。慢性阻塞性肺疾病〔chronicobstructivepulmonarydiseases，COPD〕是呼吸系统常见的慢性疾病，以不完全可逆的气流受限为特征，该气流受限常呈进展性开展；在COPD的发生及开展过程中，中性粒细胞、MMP-9等炎性细胞及细胞因子起着重要作用。近年来研究发现，NGAL有望成为COPD的生物标志物。1中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白〔NGAL〕1.1NGAL的构造特点1992年Kjeldsen等从中性粒细胞中别离出的一种小分子分泌型糖蛋白，该糖蛋白是载脂蛋白超家族中的一员，并具有该家族保守核心序列等主要特征，其氨基酸序列与小鼠24p3蛋白高度同源，故将其命名为中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白〔NGAL〕，又称为脂质运载蛋白-2〔LCN-2〕、铁蛋白或24p3。成熟的中性粒细胞在早期形成的过程中缺乏NGAL-mRNA基因的表达，可合成NGAL并特异性表达于肺脏、心脏、肝脏、脾脏、胰脏及血管平滑肌细胞等多种细胞组织中。NGAL的相对分子量仅有25kDa，由197个氨基酸残基构成；其基因全长约5869bp，定位于9q34〔即第9号染色体的第3区第4条带〕，包括三个区域，即5端非转录区〔位于1695bp〕、3端非转录区〔位于178bp〕和原始转录区〔位于3696bp〕。1.2NGAL的生物学特性Goacute;mezR等发现NGAL能通过影响炎症反响过程促使代谢紊乱性疾病的发生。1.2.1参与抗菌过程NGAL是天然免疫系统的炎症调节因子，其主要的配体是铁基质，当NGAL与铁偶联铁载体结合为holo-NGAL的形式时，它可将铁转运到细胞中，从而增加胞质铁的浓度；相反，当NGAL以apo-NGAL的自由形式存在时，可捕获细胞内的铁并将其转运到细胞外空间，从而降低细胞内铁的浓度。NGAL能通过获取并消耗外周细胞中的铁，降低铁的可用性，从而阻断宿主细胞内的铁向细菌细胞内转运，阻碍细菌对铁的摄取，发挥抑制细菌生长的作用，以参与天然免疫系统中的抗菌过程；另外，NGAL也可以诱使细菌细胞凋亡发挥杀菌作用。1.2.2参与癌细胞的运动、侵袭和转移NGAL可作为一种生长因子参与调节细胞增殖和分化过程中的铁应答基因，并在其他类型的组织中表达[1，2]，以参与癌细胞的运动、侵袭和转移等多种病理过程。如Gwira等【3】发现NGAL能抑制大鼠胚胎肾细胞的增殖和上皮分化，Wang等【4】及Buonafine等【5】发现NGAL还可诱导人血管平滑肌细胞和心脏成纤维细胞的增殖；另外，在胃癌【6】和甲状腺癌【7】的模型中也显示了NGAL在细胞增殖中的作用；NGAL还参与了小鼠肺腺癌模型[8]和体外培养的前列腺癌[9]和乳腺癌细胞[10]的上皮-间充质的转移。1.2.3促进细胞外基质〔extracellularmatrix，ecM〕成分的降解研究说明，NGAL与MMP-9结合所形成的异二聚体复合物，可以抑制MMP-9的降解，并延长及增加其蛋白水解活性，从而延长其裂解ECM的蛋白质的作用，参与组织重塑[11]。2基质金属蛋白酶家族〔matrixmetalloproteinases，MMPs〕与基质金属蛋白酶-9〔MMP-9〕2.1基质金属蛋白酶家族〔MM