压敏胶基质的结构与药物经皮渗透间的构效关系.pptVIP

压敏胶基质的结构与药物经皮渗透间的构效关系第一页，共二十八页，2022年，8月28日 研究方向：药用高分子材料及给药系统1、可降解聚合物纳米药物及核酸载体2、药物控释和组织工程用水凝胶材料3、经皮给药系统基质材料与药物传递开环聚合 酸酐缩聚阴离子聚合蒸发沉淀聚合ATRP(原子转移自由基聚合)RAFT(可逆加成断裂链转移聚合化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话：022 email：ajdong@tju.edu.cn功能性聚合物结构设计和制备第二页，共二十八页，2022年，8月28日 高分子压敏胶结构与药物经皮渗透的构效关系一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响二、自促透作用的水凝胶压敏胶体系三、改性淀粉压敏胶的研究主要内容国家自然科学基金（药剂学）：“高分子多层次性结构对经皮给药功能性的调控作用”起止年月：2007.1～2009.12；28万元 化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话：022 email：ajdong@tju.edu.cn第三页，共二十八页，2022年，8月28日 表皮真皮皮下组织一、压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响贴剂 药物皮肤表面角质层真皮毛细血管体循环毛囊皮脂腺汗腺 压敏胶影响？调控？压敏胶结构化工学院高分子科学与工程系药用高分子材料及给药系统研究室电话：022 email：ajdong@tju.edu.cn第四页，共二十八页，2022年，8月28日 （一）压敏胶结构对药物释放及经皮渗透的影响压敏胶的结构设计和制备 RAFT聚合方法 软段 硬段 亲水段第五页，共二十八页，2022年，8月28日 模型药物的物理化学性质 药物名称缩写熔点(℃)log KMng/mol溶解度g/100mLδc (J/cm3)1/2布洛芬IBU743.94206.30.0120.91烟酸甲酯MN400.81137.10.118.245-氟尿嘧啶5-FU283-0.86130.11.562.72第六页，共二十八页，2022年，8月28日 嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用 STMAMA-HEMA软段相同时，聚苯乙烯为硬段有利于布洛芬释放，加入亲水段，布洛芬释放大大下降IBU水中溶解度很低（0.01 g/100mL）PST比PMA有更多的自由体积亲水性增强，对IBU在压敏胶中的溶解、扩散阻力增大第七页，共二十八页，2022年，8月28日 硬段相同时，聚丙烯酸丁酯为软段比聚异辛酯有利于布洛芬释放。嵌段共聚物压敏胶对布洛芬经膜释放的调控作用 δBA=20.7δEHA=18.2δIBU=20.7第八页，共二十八页，2022年，8月28日 软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对5-FU释放没有影响，加入亲水段，极大促进 5-FU释放5-FU水中溶解度较高（ 1.5 g/100mL）5-FU从不同压敏胶中的释放硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于5-FU释放。第九页，共二十八页，2022年，8月28日 嵌烟酸甲酯（MN）的经膜释放软段相同时，聚苯乙烯与聚丙烯酸甲酯对MN释放没有影响；硬段相同时，聚丙烯酸异辛酯为软段比聚丙烯酸丁酯有利于MN释放。亲水段的加入，对MN的释放与软段结构有关。MN水中溶解度（ 0.1 g/100mL）第十页，共二十八页，2022年，8月28日 基质结构对促透剂作用的影响，IBU释放促透剂可以促进药物释放，而且促进布洛芬释放的结构因素同样促进促透剂的作用。对5-FU研究结果类似。第十一页，共二十八页，2022年，8月28日 布洛芬的经皮渗透药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。5-FU的存在抑制IBU的经皮渗透布洛芬释放第十二页，共二十八页，2022年，8月28日 ５-氟尿嘧啶的经皮渗透药物从压敏胶中释放速率越大，药物经皮渗透速率也越大。IBU存在，促进5-FU渗透5-FU释放第十三页，共二十八页，2022年，8月28日 亲水性辛酸酯淀粉压敏胶IBU经皮渗透IBU释放IBU从亲水压敏胶中释放速率越大，经皮渗透速率也越大。第十四页，共二十八页，2022年，8月28日 小结：聚丙烯酸酯压敏胶中的软硬段结构、亲疏水性等性质对药物从压敏胶中的释放有较大的影响，这种影响也与药物性质有关。药物从压敏胶中的释放速率越快，经皮渗透速率越大。压敏胶结构对促透剂的作用效果也有影响。压敏胶结构—促透剂—药物间的作用关系直接影响贴剂的药物经皮渗透效果，这种作用关系比较复杂，值得深入系统的研究。第十五页，共二十八页，2022年，8月28日 （二）压敏胶结构与促透剂的促透作用乳酸酯对药物