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促排卵药物的学习课件第1页/共45页第2页/共45页概述 无排卵是引起不孕症的常见原因,占不 孕症20 %～40 %左右。 第3页/共45页无排卵的原因①下丘脑-垂体功能衰竭导致的性腺功能低落,其特点是血LH、FSH及雌激素水平低下; ②下丘脑-垂体功能失调: 其特点是促性腺激素LH/FSH分泌比例异常,如多囊卵巢综合征,LH 分泌频率及幅度异常增加,而FSH 分泌相对不足,造成血LH/ FSH比例倒置等一类,这类患者雌激素水平相当于卵泡早、中期水平; 第4页/共45页无排卵的原因③卵巢功能衰竭: 其特点是血FSH 水平升高、雌激素水平低下病因——先天性性腺发育不全 ——卵巢发育不良 ——卵巢早衰等 ——高泌乳素血症性无排卵,包括垂体微腺瘤引起的高泌乳素血症。 第5页/共45页常用药物1 　氯米芬(clomiphene citrate ,CC)2 　芳香化酶抑制剂(来曲唑)3 　胰岛素增敏剂(二甲双胍)4 　溴隐亭5 　外源性促性腺激素6 　促性腺激素释放激素7 　促性腺激素释放激素激动剂第6页/共45页克罗米芬 CC 为口服活性的非甾体制剂,结构上 与己烯雌酚相似,但有弱的雌激素活性。 机制—CC 在下丘脑水平通过与内源性雌激素竞争受体,解除内源性雌激素对下丘脑的负反馈抑制,使下丘脑GnRH 的神经内分泌机制激活。用药期间,垂体FSH 及LH 脉冲频率和幅度均增加,从而启动卵泡发育。 第7页/共45页克罗米芬 排卵不是CC 的直接作用,而是继发于卵泡发育所分泌的雌二醇对垂体LH 分泌的正反馈。 CC 制剂为顺式和反式异构体的混合物,片剂规格50 mg/ 片。第8页/共45页克罗米芬 适应症：—有内源性雌激素水平的无 排卵者(如PCOS患者) —黄体功能不全者 CC 仍是临床上的一线促排卵药物。——对于雌激素水平低落——高泌乳素——高促性腺激素患者基本无效第9页/共45页克罗米芬 用法：在月经周期或撤药出血的第3～5 天开始用药,50 mg/ d 共5 天, 副反应：潮热 、腹部不适 、乳胀 、恶心呕吐 、视觉症状 、头痛 、脱发卵巢过度刺激(囊肿形成) 等第10页/共45页克罗米芬 总的排卵率约为70 %～80 % 妊娠率约30 %～40 % 双胎率约5 %70 %～80 %的排卵发生在停药的第5～10 天10 %～15 %在停药11～15 天排卵第11页/共45页克罗米芬 CC 诱发排卵失败——停药21 天以上未发生排卵者。CC 促排卵失败后,应仔细分析原因,寻找对策,从而提高疗效。 第12页/共45页克罗米芬CC 抵抗”或“耐CC”——采用CC 诱发排卵连续3 个周期失败约20 %～25 %的PCOS 患者耐CC 原因：①循环中LH 及(或) 雄激素过高②胰岛素抵抗致高胰岛素血症③过度肥胖④CC 的外周抗雌激素效应,第13页/共45页克罗米芬 停药后部分患者对CC 敏感性恢复,使再次应用CC能获得成功排卵。 有时在停药时可出现自发排卵。CC促排卵失败的处理：①对于过度肥胖患者,应首先指导控制饮食及运动,降低体重。②肾上腺来源雄激素过高患者,寝前加用地塞米松01375～0175 mg 或泼尼松215～5 mg ,常可获得排卵第14页/共45页克罗米芬③对于合并胰岛素抵抗和(或) 高胰岛素血症的耐CC 无排卵患者,常需合并或单独应用胰岛素增敏剂以促排卵。④对于由于CC 在子宫内膜及宫颈粘液水平抗雌激素效应所导致妊娠失败的患者,可采用芳香化酶抑制剂如来曲唑促排卵 第15页/共45页芳香化酶抑制剂(来曲唑)适应症：绝经后晚期乳腺癌，多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。促排卵用法：每次2.5mg，口服，每日1次。于撤退性出血或者自然月经第5天口服。第16页/共45页胰岛素增敏剂(二甲双胍)胰岛素抵抗及高胰岛素血症常见于PCOS 患者，导致高雄激素血症及慢性无排卵的重要原因。胰岛素过多可通过多种途径促进卵巢和肾上腺分泌过多雄激素,从而加重排卵功能障碍。 第17页/共45页二甲双胍这类患者常对CC 治疗无效。肥胖可加重这一病理变化。二甲双胍是双胍类口服降糖药物,能降低体内肝糖原合成,降低胃肠道对葡萄糖的吸收,增强外周组织对葡萄糖的摄取和利用。第18页/共45页二甲双胍 ①糖尿病患者,二甲双胍可降低体内血糖水平 ②非糖尿病患者,二甲双胍仅使血胰岛素水平下降。 机制—— 通过降低血胰岛素水平,改善胰岛素抵抗状态,从而逆转高雄激素血症,解除其对生殖轴的抑制,恢复排卵。第19页/共45页二甲双胍几乎所有的肥胖PCOS 患者及存在胰岛素抵抗的非肥胖PCOS 无排卵患者,可考虑应用胰岛素增敏剂以促进排卵功能的恢复。第20页/共45页二甲双胍 用法：二甲双胍800～1500 mg ,分2 次服用。副反应：①胃肠道反应